| 研究実績の概要 |
生体時計は、地球の自転に伴う昼夜変動に基づき形成された、生命にとって最も根源的な「時間」の仕組みである. 本研究では『かゆみ』という神経感覚が一日のなかで消長する仕組みを解明する. アトピー性皮膚炎をはじめとした慢性的かゆみは、夜間に増強する. しかし、その日内変動の本態に迫った基礎研究は国際的にみても皆無である. そこで本研究では、かゆみセンサーTRPチャネルや炎症に関する申請者の研究経験を基に(Front. Physiol., 2017; Nat. Commun., 2016; Glia, 2015; Biochem. Biophys. Res. Commun., 2014)、体内時計とTRPチャネル・炎症関連タンパク質関係を調べ、かゆみ情報処理機構の概日的な変化を追究する研究を開始した（Miyake & Doi,Trends in endocrinology and metabolism, 30:569-71, 2019）. 前年度に引き続き、mRNA量はそのままにタンパク質量だけが変化する現象の分子メカニズムに迫った結果、その責任分子を同定することに成功した（Miyake & Inoue et al., unpublished）. これに加えて2021年度は、かゆみと同じく末梢器官の局所変化が病態発現に起因する疾患のひとつマイボーム腺機能不全（MGD）に着目した検討を行い、アンドロゲン合成に関わる酵素Hsd3b6の酵素活性がマイボーム腺に局所的に発現し、その補酵素であるNAD+によって活性制御を受け、局所的なステロイド供給を行っていること、加齢に伴いNAD+が減少することで加齢性MGDが発症することを明らかした（Sasaki, Hamada & Yarimizu et al., Nature Aging, 2:105-114, 2022）.
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