| 研究課題/領域番号 |
19K16387
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
外川内 亜美 久留米大学, 医学部, 助教 (60809177)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 終末糖化産物受容体 / DNAアプタマー / 2型糖尿病 |
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| 研究実績の概要 |
糖尿病や加齢に伴い，生体内に蓄積する終末糖化産物 (Advanced Glycation End Products, 以下AGE) は，糖尿病合併症の発症，増悪の原因と考えられている。AGEは細胞表面受容体(Receptor for AGE, 以下RAGE) を介して，病的シグナルを伝達し，酸化ストレスや炎症などを亢進する。我々はこれまでに，動物モデルにおいて，AGEに結合するDNAアプタマーによるAGEの阻害が糖尿病合併症を改善しうることを示してきた。また，RAGEはAGE以外にいくつかの炎症性メディエーターと結合し，臓器障害を惹起させることから，RAGEを阻害できればAGEを阻害した以上に糖尿病合併症を改善できることが予想される。
本研究では，RAGEに特異的に結合することで，RAGEの情報伝達を阻害するRAGEアプタマーを肥満2型糖尿病モデルマウスに投与し，インスリン抵抗性，脂肪組織のリモデリング，腎障害の進展などが阻止できるか検討を行う。本研究により，RAGEアプタマーの有効性が検証されれば，当該アプタマーの糖尿病合併症治療薬への応用も期待できる。
本年度は，8週齢の2型糖尿病マウス(KK-Ay/Ta)と非糖尿病コントロールマウス(C57BL/6J)の腹腔内にRAGEアプタマーあるいはコントロールアプタマーを浸透圧ポンプを用いて， 4週間または8週間持続投与した。1週間ごとに体重の変化，2週間ごとに空腹時・随時血糖，4週間ごとに血圧を測定し，採尿を行った。4週間および8週間の実験を経て，イソフルランおよびペントバルビタール酸Na麻酔下で全血，腎臓，脂肪，肝臓，大動脈などの組織を回収した。8週齢の未投与マウスについても同様に組織を回収した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当研究室が持ち合わせている過去の組織染色やELISAの条件が適用できず，解析の条件検討に時間がかかっているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
回収した尿，血液，腎組織や脂肪組織におけるアプタマーの効果を組織免疫染色法やELISA法，リアルタイムPCR法，イムノブロット法を用いて解析，検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
組織の解析予定が遅れたため。その分の予算は次年度に使用予定。
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