2020 年度研究成果報告書

RAGEアプタマーによる心血管代謝病の制御－動物モデルにおける検討

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16387
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47040:薬理学関連
研究機関	久留米大学
研究代表者	外川内亜美久留米大学, 医学部, 助教 (60809177)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	終末糖化産物受容体 / 2型糖尿病 / アプタマー
研究成果の概要	終末糖化産物（AGE）と受容体RAGEの相互作用が糖尿病性合併症の発症と亢進に関与している。我々はインスリン抵抗性を有する肥満2型糖尿病KKAy/Taマウスにおいて，RAGEアプタマーが尿細管障害を抑制するかどうかを検討した。8週齢のKKAy/TaマウスにRAGEアプタマーを腹腔内に4週間または8週間持続投与した。RAGEアプタマーは糖尿病マウスの尿中NAG活性とHOMA-IRの上昇を有意に抑制した。さらに，腎臓のAGE，RAGE，NADPHオキシダーゼ活性が有意に減少し，糸球体および間質部の形態変化の改善に伴い，脂肪細胞のアディポネクチン発現が増加したことが明らかになった。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	糖尿病患者数は増加の一途を辿っており，予備軍を含め2200万人が糖尿病合併症のリスクにさらされている。糖尿病腎症は新規透析導入の原因疾患第一位であり，年間1万6千人が新たに透析導入に至るほどの社会問題となっている。本研究においてRAGEアプタマーの投与が糖尿病マウスの腎尿細管障害およびインスリン抵抗性を改善したことから，腎臓および脂肪組織のAGE－RAGE系の阻害が腎症およびインスリン抵抗性の新規治療標的となりうることが期待される。