2021 年度研究成果報告書

心不全改善作用を持つ天然物ノビレチンの作用機序の解明及び心不全治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16396
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関	静岡県立大学
研究代表者	砂川陽一静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30466297)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	NBP1 / ノビレチン / 心不全 / p300 / アセチル化
研究成果の概要	本研究では申請者が新たに見出したノビレチン標的因子であるNBP1の機能解析を行った。その結果、ノビレチンはNBP1と直接結合し、その酵素活性を増大させた。NBP1過剰発現マウスは圧負荷による心不全の進展を抑制した。逆にNBP1KOマウスではノビレチンの心肥大抑制・心不全発症予防作用が消失していた。以上より、ノビレチンの効果を発揮するためにはNBP1が必須であることが示された。また、NBP1は心不全発症を制御する転写コアクチベーターであるp300と結合、その活性化を制御していることを示唆する結果が得られた。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ノビレチンは生活習慣病、ガン、アレルギー疾患、認知症、アルツハイマー病といった疾患に有効な作用を有している。これらの報告ではノビレチンの標的因子としてERK1/2やAMPKが関与している。ERK1/2やAMPKは162個のノビレチン標的候補因子の中に含まれてはいた。申請者が見出したNBP1はノビレチンにより活性が制御されており、心不全の進行との関与が示唆する成果が得られた。今後、ノビレチンの心不全進行抑制作用の詳細な作用機序の解明がなされれば、ノビレチンを用いた心不全病態に対するより根本的な新たな治療法の開発に繋がることが期待される。