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2022 年度 研究成果報告書

放線菌由来ポリケタイドの多様性創出に関わる立体選択的エノイル還元機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19K16401
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関武蔵野大学

研究代表者

石川 和樹  武蔵野大学, 薬学部, 助教 (30779822)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードStreptomyces / enoyl reductase / actinorhodin / polyketide
研究成果の概要

本研究は、放線菌由来のBIQ系ポリケタイドの生合成経路上に存在するエノイル還元酵素群の機能解明を目的に行った。その結果、アクチノロジン生合成に関与するエノイル還元酵素ActVI-2が高い立体選択性を有した反応を触媒することを明らかにする出来た。さらに、分子モデリングソフトによる解析により反応機構の一部を明らかにすることが出来た。また、ActVI-2類縁酵素として、ActVI-2とは逆の立体選択性示す酵素を見出しており、今後詳細な機能解析を行うことで、エノイル還元酵素群の反応機構の解析に大いに寄与することが可能と考えている。また、これらの研究結果の一部は、国際雑誌や国内学会で発表を行っている。

自由記述の分野

天然物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、エノイル還元酵素としてActVI-2の機能を明らかにした。これにより、これまでに未解明であったACT生合成経路の一工程を解明することができた。さらに、本酵素が厳密な立体制御機構を有していたことから、最終生成物であるACTの立体化学の構築に大きく関与していることを明らかにすることできた。ACTは、放線菌由来の二次代謝産物研究においてモデル化合物として世界中で広く研究対象とされている。そのため、ACT生合成酵素の同定は、ACT生合成研究だけでなく、これらの研究を基礎とする多くの研究に新たな知見を与えることで、将来的な研究の発展に寄与することができたと考えている。

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公開日: 2024-01-30  

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