ベンダムスチン投与患者における皮膚障害の発現因子解明と予防法確立

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16429
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 内田 まやこ 大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (70784304)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ベンダムスチン / 皮膚障害 / 非ホジキンリンパ腫

研究実績の概要

血液がん領域で使用されるベンダムスチンは、皮膚障害が発現しやすいことで知られている。本研究では、ベンダムスチンを使用した患者における皮膚障害の発現状況および性別・年齢が与える影響について検討した。
独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）の医薬品副作用データベース（Japanese Adverse Drug Event Report database: JADER）を用いて、2004年4月から2019年11月までに報告されたベンダムスチンが被疑薬と思われる皮膚障害について解析した。さらに、ベンダムスチンに関連した皮膚障害と患者情報（年齢・性別）との関連を解析した。
皮膚障害の有害事象シグナルとして、注入に伴う反応（ROR = 5.71）、帯状疱疹（ROR = 4.658）、過敏症（ROR = 3.27）、および発疹（ROR = 1.47）の順にベンダムスチン使用との関連の強さが示された。さらに発疹では性別（女性）と年齢（70歳未満）によって影響を受けることが示唆された。さらに、帯状疱疹では性別（男性）の影響を受けることが示された。
ベンダムスチンは外来で施行される化学療法レジメンであるため、性別および年齢という基本的な患者背景情報にも意識を向け、外来受診日にご自宅での皮膚障害の発現有無を患者から聴取し、注意深く副作用モニタリングを行う必要がある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

大きな問題なく進行中である。

今後の研究の推進方策

本邦におけるリアルワールドデータを用いてベンダムスチンに関連した皮膚障害と患者情報（年齢・性別）との関連を解析した。今後は、米国食品医薬品局が運営する有害事象自発報告システム（AERS）を用いて、日米の比較に着目し研究を進めていく。

次年度使用額が生じた理由

今年度は以前購入した統計解析ソフトが代用できたため。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of changes in pharmacist behaviors following a systematic education program on palliative care in cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Uchida M, Hada M, Inma D, Ariyoshi S, Kamimura H, Haraguchi T.
  • 雑誌名: Curr Pharm Teach Learn. 巻: 13 ページ: 417-422
  • DOI: 10.1016/j.cptl.2020.11.014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacovigilance Evaluation of Bendamustine-related Skin Disorders using the Japanese Adverse Drug Event Report Database. (2021)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Kawashiri T, Maegawa N, Takano T, Hosohata K, Uesawa Y.
  • 雑誌名: J Pharm Pharm Sci. 巻: 24 ページ: 16-22
  • DOI: 10.18433/jpps31597.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Therapeutic agents for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy; experimental and clinical evidence. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri T, Mine K, Kobayashi D, Inoue M, Ushio S, Uchida M, Egashira N, Shimazoe T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 30 ページ: 1393
  • DOI: 10.3390/ijms22031393.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drug-induced neuropsychiatric adverse events using post-marketing surveillance. (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Nakatsuji T, Kambara H, Niinomi I, Oyama S, Inada A, Ueno S, Uchida M, Iwanaga K, Iida T, Hosohata K.
  • 雑誌名: Curr Clin Pharmacol. 巻: 14 ページ: 1
  • DOI: 10.2174/1574884716666210215104540.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Use of omeprazole, the proton pump inhibitor, as a potential therapy for the capecitabine-induced hand-foot syndrome (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiromoto S, Kawashiri T, Yamanaka N,1 Kobayashi D, Mine K, Inoue M, Uchida M, Shimazoe T.
  • 雑誌名: Scientific report 巻: 11 ページ: 8964
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88460-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Improvement of blood pressure control by adherence check in patients with apparent treatment-resistant hypertension: A case series. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosohata K, Inada A, Oyama S, Doi T, Niinomi I, Wakabayashi T, Uchida M, Iwanaga K, Matsuoka H.
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Case Reports. 巻: 13 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1177/1179547620904884. eCollection 2020.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Neuroprotective effect of alogliptin on oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in vivo and in vitro. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu N, Kawashiri T, Kobayashi D, Shimizu S, Mine K, Hiromoto S, Uchida M, Egashira N, Shimazoe T.
  • 雑誌名: Scientific Reports. 巻: 10 ページ: 6734
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62738-w.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk Factors for Febrile Neutropenia Induced by Docetaxel Chemotherapy in Patients with Non-small Cell Lung Cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Yamaguchi Y, Hosomi S, Ikesue H, Mori Y, Maegawa N, Takano A, Sato Y, Hosohata K, Muroi N, Tomii K, Hashida T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 43 ページ: 1235-1240
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00266.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of adverse event profiles of tumor necrosis factor-alfa inhibitors: Analysis of a spontaneous reporting database. (2020)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Hosohata K, Oyama S, Inada A, Ueno S, Kambara K, Iida T, Nakatsuji T, Uchida M, Iwanaga K.
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag. 巻: 16 ページ: 741-747
  • DOI: 10.2147/TCRM.S246328.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk factors for skin toxicities associated with bendamustine-based chemotherapy in patients with non-Hodgkin lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Mori Y, Akiba K, Miyasaka M, Hirano T, Ikesue H, Yamaguchi Y, Takano A, Maegawa N, Shimomura Y, Hosohata K, Muroi N, Ishikawa T, Hashida T, Nakamura T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 43 ページ: 1577-1582
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00428.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 緩和医療を担う薬剤師育成のための標準教育モデルの開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2021
  • 招待講演
• [学会発表] がん患者を対象とした薬剤師育成のための卒後研修会の有用性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ
  • 学会等名: 第14回 日本緩和医療薬学会
  • 招待講演
• [学会発表] ポリファーマシーと医療安全 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ
  • 学会等名: 第14回 日本緩和医療薬 学会
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん薬使用後の白血病および骨髄異形 成症候群の発現リスクに関する有害事象自発報告データベースを用いた解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 尻雄大, 小林大介, 内田まやこ, 島添隆雄.
  • 学会等名: 日本薬 学会第140年会
• [学会発表] 保険薬局薬剤師を対象とした無菌調製実技セミナーに関する有用性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 音窪麻衣, 内田まやこ, 井上薫, 金美恵子, 河合先生, 中村敏明.
  • 学会等名: 第30回日本医療薬学会年会
• [学会発表] がん緩和 医療における薬剤師育成のための卒後研修2年後の受講者の行動変化調査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 葉田昌生，山田真裕，内田まやこ，因間大悟，有吉俊二，神村英利，原口亨.
  • 学会等名: 第30回日 本医療薬学会年会
• [学会発表] 治療関連白血病・骨髄異形成症候群の発症リスクに関する大規模副作用データベースを用いた解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川尻雄大, 小林大介, 内田まやこ, 廣本詩織, 井上将志, 池田朔, 井上瑞季, 島添隆雄.
  • 学会等名: 第41回 日本臨床薬理学会学術総会
• [図書] がん薬物療法－副作用対策＆曝露対策－ (2021)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 203
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 薬剤師レジメントマニュアル第3版 (2021)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: 医学書院
• [図書] フローチャート抗がん薬副作用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: じほう
• [図書] 薬局で役立つ経口抗がん薬～はじめの一歩～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がん薬物療法のひきだし (2020)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 図解 腫瘍薬学 (2020)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 677
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 白血病治療マニュアル改訂第4版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ.
  • 総ページ数: 348
  • 出版者: 南江堂