研究課題/領域番号 |
19K16451
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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研究機関 | 横浜薬科大学 (2020-2021) 高崎健康福祉大学 (2019) |
研究代表者 |
矢野 健太郎 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (40644290)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | リンパ腫 / 薬物耐性 / 排出系トランスポーター / P-糖タンパク質 / 転移 |
研究成果の概要 |
B細胞由来の非ホジキンリンパ腫に分類される濾胞性リンパ腫 (FL) に対して、臨床で用いられる抗がん薬を継続的に曝露したところ、薬物耐性能の亢進が認められた。また、耐性能が亢進した細胞において、P-糖タンパク質 (P-gp) の発現亢進に基づく輸送機能亢進が認められた。一方で、P-gp阻害薬を併用した場合には薬物耐性の減弱が認められた。これらの結果から、治療薬に持続的に曝露されたリンパ腫細胞は、P-gpの発現増加を介して薬物耐性を増強させることが示唆された。
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自由記述の分野 |
薬物動態学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、濾胞性リンパ腫細胞に対して、実際に濾胞性リンパ腫の治療に用いられる抗がん薬であるドキソルビシンとビンクリスチンを持続的に曝露した結果、薬物耐性能が亢進した細胞株を樹立することに成功した。この成功により、既存のリンパ腫の研究とは異なり、臨床で実際に確認されるリンパ腫細胞の薬物耐性およびその誘導メカニズムを解析していくことができるものと期待される。また、そのメカニズムのひとつとして、抗がん薬を細胞外へと掃き出すP-糖タンパク質の発現および機能上昇を見出した。以上の点で、本研究の成果は学術的および社会的意義が大きいと考えられる。
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