OATP1B活性の個人差に関連する生理的因子の探索

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16455
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 鈴木 陽介 明治薬科大学, 薬学部, 講師 (10737191)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: OATP1B / coproporphyrin-I / CMPF / 慢性腎臓病 / 関節リウマチ

研究実績の概要

本研究は、生理的要因がin vivoでのorganic anion transporting polypeptides（OATP）1B活性におよぼす影響を血漿中のcoproporphyrin-I（CP-I）濃度を指標にして評価し、患者個々のOATP1B活性の予測に繋がるエビデンスを構築することを目的としている。最終年度の研究実績は以下のとおりである。
1. 一般成人におけるOATP1B活性の評価：一般成人391名を対象に血漿中CP-I濃度とヘモグロビン値の関連を評価した結果、血漿中CP-I濃度とヘモグロビン値の間に有意な正の相関が認められた。しかし、OATP1B1*15アレルの有無との関連性を評価した結果、血漿中CP-I濃度をヘモグロビン値で補正する必要性は低いことが示唆された。
2. 慢性腎臓病（CKD）患者におけるOATP1B活性の評価：63名のCKD患者を対象に血漿中CP-I濃度を測定した結果、CKD患者の血漿中CP-I濃度は一般成人に比べて高値であることが明らかになった。重回帰分析の結果、血漿中CP-I濃度に影響する有意な因子として、OATP1B1*15アレルの有無および血漿中3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid（CMPF）濃度が抽出された。

研究成果

• [雑誌論文] Factors Influencing Plasma Coproporphyrin-I Concentration as Biomarker of OATP1B Activity in Patients With Rheumatoid Arthritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Tanaka R, Suzuki Y, Oda A, Ozaki T, Tatsuta R, Maeshima K, Ishii K, Ohno K, Shibata H, Itoh H.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 110 ページ: 1096-1105
  • DOI: 10.1002/cpt.2375
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチ患者における血漿Coproporphyrin-I濃度を指標としたOATP1B活性個人差の要因解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小野寛之, 田中遼大, 鈴木陽介, 小田絢子, 尾崎貴士, 龍田涼佑, 大野恵子, 柴田洋孝, 伊東弘樹
  • 学会等名: 第31回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 血漿中コプロポルフィリンI濃度を用いた関節リウマチ患者のOATP1B活性に影響を与える因子の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小野寛之, 田中遼大, 鈴木陽介, 小田絢子, 尾崎貴士, 龍田涼佑, 大野恵子, 柴田洋孝, 伊東弘樹
  • 学会等名: 第15回次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム