2021 年度研究成果報告書

薬物トランスポーターTETRANの基質認識・輸送特性の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16456
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	愛知学院大学
研究代表者	川嵜達也愛知学院大学, 薬学部, 講師 (70722073)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	トランスポーター / TETRAN / MFSD10
研究成果の概要	インドメタシン輸送以外の機能未知のトランスポーターTETRANについて，HEK293安定発現株を用いて基質・阻害剤探索を行い，カチオン性蛍光色素のrhodamine123が基質であることを見出した。Rhodamine123は，時間，濃度，およびpH依存的に輸送された。また，IC50がμM orderの阻害剤として，clonidine, decynium 22, diphenhydramine, YM-155, MPP+, pyrilamineを同定した。Competitive counter flow法を用いてdecynium 22は基質であることを推定した。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒトTETRANは，腎臓に発現し抗炎症薬のインドメタシンを輸送すること，また，細胞に発現させるとインドメタシン耐性をもたらすことから，薬物や毒物の尿中排泄に寄与することが推測されていた。しかし，TETRANによって輸送される薬物や輸送を阻害する薬物に関する情報がなく， TETRANの機能は未知のままであった。本研究では，放射性標識などを必要とせず，定量が容易な蛍光基質を見出した。また，従来考えられていたアニオンではなく，種々カチオンが阻害剤となることを見出した。以上の知見は，TETRANの機能を解析する上で有用な知見になりうるものと考える。