Understanding the pathogenesis of right heart failure in pulmonary arterial hypertension

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16498
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48020:生理学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: ワディンガム マーク.トーマス 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (70822211)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: Pulmonary Hypertension / Right Ventricle / Myocardium / Myofilament / X-ray Diffraction / Pressure-Volume Loop

研究成果の概要

肺高血圧症（PAH）ラットの右心室（RV）において、経時的に進行するRV機能障害の悪化が認められた。さらに、actin-myosin cross-bridge（CB）レベルの変化や筋フィラメント、PAHの全身性RV機能障害の根本的な要因であることが判明した。
予防的モデルとして、PAHラットにヘキサレリン(HEX)を慢性的に投与し、交感神経系の過剰な駆動を抑制したところ、PAHラットのRVのRV機能には影響を与えなかった。さらに、心筋細胞やCBのレベルではHEXの効果は観察されなかった。
最後に、GRK-2阻であるパロキセチンをPAHラットにところ、RVの収縮機能と肺の血行動態が改善された。

自由記述の分野

Cardiovascular Physiology

研究成果の学術的意義や社会的意義

In this project, we were able to reveal that the changes at the level of the myofilaments are closely linked with changes in global right ventricle (RV) function in the context of pulmonary arterial hypertension. GRK2-inhibition improved RV function in PAH, and will be further investigated.