| 研究実績の概要 |
Prostaglandin E３ (PGE3)は, EPAを基質に合成されるPGE２の類縁体であり, PGE2受容体への結合能をもつ. これまで, PGE3がPGE2の作用を競合的に阻害する可能性が示されているが, PGE３の慢性炎症や動脈硬化における作用についてはこれまで報告がなく, 不明である.
本研究では, PGE3がEPAによる動脈硬化の抑制作用に寄与しているという仮説の元, 高脂血症マウスの動脈硬化モデルにおいてPGE3の投与が動脈硬化の進行を抑制しうるかを検討した. また, PGE3が血管平滑筋細胞において, IL-6等の炎症性サイトカインの合成・分泌を抑制しうるか検討し, 動脈硬化における血管の慢性炎症の調節におけるPGE3の機能について検討を行った.
LDLR欠損マウスに高脂肪食負荷を行い, アテローム動脈硬化症を誘導した. 高脂肪食負荷により, 顕著な体重増加を認めたが, PGE3投与群とVehicle投与群で体重変化に差は認めなかった. プラーク形成は, 高脂肪食負荷群で普通食群と比較して顕著に促進されており, PGE３投与群ではプラーク形成がさらに促進されている傾向があった.
ヒト大動脈平滑筋細胞においてはLPS刺激によりpro IL-1β 発現は増加したが, NLRP3発現は増加せず, pro caspase-1およびpro IL-1βの切断は認められなかった. 一方IL-6の発現については, PGE2およびPGE3の単体刺激によってLPSと同程度の発現促進作用が見られた. さらに, PGE2およびPGE3はLPSによるIL-6の発現促進を相乗的に増加させた.
以上の結果からPGE3が炎症促進に働くことが推察された.EPAに加えPGE2受容体阻害剤を投与することで, EPAの薬効を高める効果が期待できるかもしれない.
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