結節性硬化症におけるTSC1/2の新規変異同定とその機能解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16528
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 研 澄仁 金沢医科大学, 総合医学研究所, 助教 (40709391)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: TSC / スプライシング / 遺伝子検査 / iPS

研究成果の概要

今回我々は、結節性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex：TSC）の原因遺伝子であるTSC1/2の網羅的スプライシング解析法を確立し、従来の遺伝子検査では診断のつかなった患者から新規のスプライシング異常を多数発見した。さらにその新規異常スプライシング産物の機能解析のために、患者由来iPS細胞を樹立した。本研究で確立したスプライシング解析法は、ロングPCRによるTSC1/2の全長cDNA増幅と次世代シーケンサー(NGS)を組み合わせた解析法で、従来のスプライシング解析に比べて安価で高感度な解析法であり、2021年J Mol Diagnにて報告している。

自由記述の分野

臨床遺伝

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果からTSC1/2のスプライシングバリアントには組織間や個体間で大きな多様性があり、それがTSC遺伝子の機能並びに疾患の重症度と深く結びついている可能性を見いだした。結節性硬化症は全身性の過誤腫病変を主とする遺伝性疾患であるが、その症状の現れ方や重症度には大きな個人差がある。一般的に遺伝子の機能はその発現量とタンパクの機能によって評価されるが、どのようなスプライシングバリアントがどのような割合で発現しているかも遺伝子機能を見る上で重要な情報となる。iPS細胞を用いた機能解析により、TSC1/2の新しい機能制御機構の解析、ならびに疾患の重症度や予後の予測に寄与できることが期待できる。