マクロファージによる死細胞認識がNASHの病態形成に及ぼす意義―貪食に注目して―

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16539
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 金森 耀平 名古屋大学, 環境医学研究所, 学振特別研究員(PD) (70838903)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: NASH / マクロファージ / 死細胞

研究成果の概要

本研究では、マクロファージによる死細胞認識がNASHの病態形成に及ぼす実態を探索した。細胞死した肝細胞をマクロファージに添加すると、炎症・線維化促進因子の発現が亢進すした。死細胞刺激に伴いMiT/TFE転写因子の活性化すること、MiT/TFE転写因子は炎症・線維化促進因子の発現を促進することを明らかにした。免疫染色の結果、NASHにおけるマクロファージではMiT/TFE転写因子が活性化することが示された。MiT/TFE転写因子はリソソームストレスに伴い活性化することから、死細胞貪食の過程でマクロファージにおいてMiT/TFE転写因子が活性化することで、肝線維化の発症に至ると考えられた。

自由記述の分野

病態医化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を通して、NASHにおいて死細胞認識によるマクロファージの機能変容を惹起する新たな細胞内シグナルが明らかになった。死細胞を貪食する過程でマクロファージには多様な細胞成分の流入が起こる可能性が想定されるため、今後、死細胞に由来するどの細胞成分がマクロファージの形質転換の引き金となるかについてさらなる解析が必要である。死細胞とマクロファージとの相互作用の分子機構を明らかにした本研究は、NASHの新たな病態メカニズムの解明に資すると期待される。