| 研究実績の概要 |
乳癌細胞におけるHER2タンパク過剰発現は、予後因子、分子標的治療薬の標的となっており、非常に重要である。HER2タンパク過剰発現の診断は免疫組織化学法で癌細胞膜の染色強度により判定されるが、病理医の主観による定性的要素が大きく、染色強度を客観的、定量的に判断する方法はない。診断精度向上のために、染色強度に関する陽性コントロールの確立が望まれる。陽性コントロー ルは今までいくつかの検討がなされているが、簡便で安価な実用性のあるものは見出されていな いのが現状である。本研究は、従来用いられることはなかった、高分子ゲル生成技術を応用した新規陽性コントロールの作成と、画像解析技術を融合した、迅速で精緻な HER2タンパク過剰発現の定量的免疫組織化学診断とその実用化を目指すことを目的とする。2019年度は、コア粒子へのHER2タンパク濃度の勾配を持った高分子ゲル微粒子のコーティング、品質改良を目標に設定し、プロトコル案を作成した。2020度は再現性のある染色性を担保するべく改良を更に重ねた。コア粒子とミクロゲルの結合性をより良好にするため、コア粒子を変更し、コア粒子表面の染色域が安定した。2021年度は、モノマーの透析除去、シリカゲルとの比較、Lot毎の違いなどを検討し染色性の安定が得られたが、精密で製品化が可能な染色性の再現性を得るにはさらなる検討が必要である。コア粒子の素材としてより安定した材料を特定できたため、検討する予定である。前述の陽性コントロール開発状況に合わせた画像解析システムの解析も並行して行っている。今回はHER2発現の強度＝スコア(0,1,2,3)について再現性を追求しているが、発現強度を問題としない、すなわち「染色されているか、染色されていないか」を判断する免疫染色抗体においてはすでに実用可能であるため、本研究は多方にわたり有用な結果を示した。
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