幽門腺型粘液の糖鎖αGlcNAcの発現低下とがんの悪性化の分子機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16555
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山ノ井 一裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80464965)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 幽門腺型 / MUC6 / 糖鎖修飾 / 多段階発がん / 前がん / 腫瘍マーカー / 胃型形質 / 粘液

研究成果の概要

ヒト腫瘍検体を用いた組織学的検討により、諸臓器の幽門腺型粘液産生腫瘍では、前がん段階からα1,4-linked N-acetylglucosamine(αGlcNAc)の低下がみられ、がんの進行に伴いMUC6の発現低下がみられた。がん由来培養細胞に、MUC6遺伝子、αGlcNAc糖鎖修飾を起こす唯一の酵素であるα1,4-N-acetylglucosaminyltransferase遺伝子を導入した。MUC6の発現により、細胞の増殖,運動,浸潤能が低下し、αGlcNAc糖鎖修飾の追加で増強された。MUC6、αGlcNAc低下は癌のマーカーになるだけでなく、癌の悪性化に関わることが明らかになった。

自由記述の分野

病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

幽門腺型粘液の産生を伴う腫瘍は、諸臓器においてみられるが、しばしば、組織学的に、細胞異型に乏しい症例が存在する。ゆえに、病理診断の現場において、その早期病変の診断が難しい場合がある。本研究によって、早期病変マーカーとしてαGlcNAcの低下・消失が明らかになったことで、幽門腺型粘液の産生を伴う腫瘍の早期診断の大きな一助になると考えられる。また、ヒトがん由来培養細胞株を用いた実験により、MUC6の発現、αGlcNAcの糖鎖修飾低下が、直接、がん細胞の悪性化にかかわることが明らかになった。今後その機序をさらに明らかにすることで、これらの腫瘍に対する、新たな分子標的療法が可能になると考えられる。