研究課題
予後不良な難治性疾患であるアミロイドーシスの適切な治療および新たな治療戦略創出のためには、その成因解析、正確な病型診断は不可欠である。本研究では、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織切片を用い、アミロイドーシス原因蛋白質同定のための新規技術開発を目指した。そのために、組織切片上で生体分子や代謝物を直接同定し、その局在を可視化できるイメージング質量分析（IMS）による解析法を用いる。本研究で我々は、アミロイド症11例、対照10例のFFPE組織を用いた比較プロテオミクスにより、2324個のタンパク質を同定した。次に、2324個のタンパク質の中から、今回検出された既存のアミロイド関連タンパク質と正の相関を示し、筋肉組織と関連したタンパク質と正の相関を示さないタンパク質670個を抽出した。これらの中からさらに、質量分析における半定量法の指標であるAbundancesの値を用い、候補タンパク質の選別を行った。つまり、Abundancesについて「対照症例の平均値」をカットオフ値とし、それ以上で検出された対照症例がなく、複数のアミロイド症例からカットオフ値以上で検出されたタンパク質12個を最終的な候補タンパク質として選別した。これらのタンパク質を用い、クラスター解析、主成分分析を行ったところ、アミロイド症例と対照症例を明瞭に分画できた。さらに、Tissue Microarrayブロックから作成したスライド標本のIMSにて有望なピークを同定した。今後、これらのタンパク質の抗体を用いたIHC、質量分析で得られたm/zをターゲットとしたIMSを行い、最終的にFFPE組織切片を用いたIMSによるアミロイドの検出技術を確立する。
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