| 研究課題/領域番号 |
19K16565
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
木原 淳 自治医科大学, 医学部, 助教 (10806756)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 癌肉腫 / 子宮体癌 / クロマチンリモデリング因子 / 上皮間葉移行 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、high-grade子宮体癌（grade 3 子宮体癌、漿液性癌、明細胞癌）と癌肉腫の蛋白発現形質や遺伝子異常などを比較し、両者に共通する異常を見出し、high-grade子宮体癌における臨床病理学的因子との関係性や、予後因子となりえるかを明らかにすることであった。2020年度は以下の内容を実施した。
子宮体癌の組織マイクロアレイ(約550例)を用いて、クロマチンリモデリング因子（ARID1B、INI1、BRG1）の免疫染色を行ったところ、癌肉腫やGrade 3 類内膜癌と診断されていた腫瘍の一部でクロマチンリモデリング因子が陰性化していた。それらの診断を再検討すると脱分化癌あるいは未分化癌に相当する組織像であった。改めて全症例をレビューすると、癌肉腫やGrade 3 類内膜癌と当初診断されていた症例の中で、クロマチンリモデリング因子の発現は保たれているが脱分化癌に該当するものも見いだされた。癌肉腫やGrade 3 類内膜癌は全ての症例でクロマチンリモデリング因子の発現が保たれていた。クロマチンリモデリング因子の発現消失している脱分化癌は、クロマチンリモデリング因子発現の保たれている脱分化癌や癌肉腫よりも予後が有意に悪かった。脱分化癌や未分化癌は、癌肉腫やgrade 3に誤分類される可能性があるが、クロマチンリモデリング因子の検討が診断や予後推測に有用である。これらについて報告した(Am J Surg Pathol. 2020)。
上皮間葉移行（EMT）関連転写因子（ZEB1、SLUG、SNAIL、TWIST）、メチル化ヒストンについても免疫組織化学による検討を続行している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究成果の一部においては論文発表を行い、継続してさらなる検討を継続している。しかし、コロナウイルス感染症の影響により一部実験に遅延が生じている。
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| 今後の研究の推進方策 |
コロナウイルス感染症の影響で遅延した研究内容を遂行していく。
１）EMT関連因子やメチル化ヒストンに関する免疫組織化学的検討を継続する。
２）癌肉腫の包括的遺伝子異常検索の報告などを参考に、候補遺伝子の異常を検討していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナウイルス感染症の影響で研究がやや遅延しているため。遅延した分の実験を行うため、試薬や解析費用として使用予定。
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