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TGF-β1/Smad2シグナルを介したGBMにおけるLEFTYの発現のアップレギュレーション
GBM組織では、腫瘍細胞において核/細胞質のpSmad2免疫反応性が認められ、平均IHCスコアはPsおよび非壊死病変と比較して、非Ps周囲病変で有意に高かった。pSmad2スコアは、LEFTY、Nodal、CA9スコア、およびアポトーシスの状態と正の相関を示した。
LEFTYおよびNodalの発現がTGF-β1/Smad2経路によって影響を受けるかどうかを調べるために、LEFTY1/2-およびNodal駆動ルシフェラーゼレポーターをKS-1細胞にトランスフェクションした。LEFTY1/2のプロモーター活性は、Nodalではなく、Smad2のトランスフェクションまたはTGF-β1処理のいずれかによって増強された。TGF-β1処理後のmRNA発現のわずかな増加と一致した。さらに、LEFTYおよびpSmad2タンパク質レベルは、TGF-β1およびCoCl2の両方での処理によって増加した。これらの知見は、GBMの低酸素に応答して活性化されたTGF-β1/Smad2シグナルが、NodalではなくLEFTYの発現増加に寄与していることを示唆している。
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