ANCA関連血管炎における好中球細胞外トラップのDNase抵抗性獲得機序の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16575
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 益田 紗季子 北海道大学, 保健科学研究院, 講師 (10763617)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ANCA関連血管炎 / 好中球細胞外トラップ / NETs / DNase I

研究成果の概要

DNase I感受性NETsあるいはDNase I抵抗性NETsのタンパクを網羅的に比較し、NETsにDNase I抵抗性を付与すると考えられるタンパク候補を18種類絞り込んだ。NETs誘導時に候補タンパクを加えると、5つのタンパクで正常NETsの形成が抑制され、DNase I抵抗性の異常なNETs形成が主体となった。そのうちの１つのタンパクに対する阻害抗体をNETs誘導時に加えると、正常および異常なNETs形成が抑制された。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ANCA関連血管炎では分解因子DNase Iに抵抗性を持つNETsが産生され、その結果自己抗体の産生や組織障害が誘導される。本研究では、NETsにDNase I抵抗性を付与する可能性のあるタンパクを絞り込んだ。そのうちの１つのタンパクに対する阻害抗体は異常なDNase I抵抗性NETsの産生を抑制したことから、本研究の成果はDNase I抵抗性NETsが関連する疾患の治療に応用できる可能性がある。