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2020 年度 実施状況報告書

超拡大内視鏡による潰瘍性大腸炎組織学的粘膜治癒の確立、関連癌診断法の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 19K16592
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

高林 馨  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60573342)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード潰瘍性大腸炎関連腫瘍 / 超拡大内視鏡 / colitic cancer / Endoscytoscopy
研究実績の概要

本研究の目的は、潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis;UC)における真の意味での寛解の定義確立および潰瘍性大腸炎関連腫瘍(colitic cancer)診断法の樹立である。UCの寛解の評価として内視鏡検査は必須の検査であるにも関わらず現時点では内視鏡的寛解の定義がいまだに不明瞭であり、治療の強化の必要性や過度の治療の抑制のためには正確かつ統一された炎症の診断法の確立が望まれる。これまでに拡大内視鏡を用いた消化管関連の報告は散見されるが、いずれも炎症を発生の背景としない消化管固形癌の報告のみであり、炎症粘膜について言及した報告は認められない。これは内視鏡を用いて粘膜の炎症に着目することが困難であるとされていたからと考える。通常の消化管癌は癌組織における細胞核の局在や形態、変性、N/C比の変化で評価可能であるが、炎症を背景とする癌の場合はそれだけでは評価困難であり、追加の評価項目が必要となる。通常内視鏡所見にて一見正常と観察される粘膜面を中心に拡大内視鏡検査を行い、同部位においてどの程度炎症細胞浸潤が観察された場合にその後の再燃に関与してくるか長期的に評価することで明らかにし、これまでに報告のない真の内視鏡的粘膜治癒の定義を初めて提唱すること、更にその評価方法を用いてcolitic cancerの質的、および範囲診断法の確立に挑んでおり、現在症例を集積中である。これまでに集積された症例においては各症例の通常内視鏡所見と、超拡大内視鏡所見との比較によりcolitic cancerの質的、および範囲診断法の基盤となる基準案を本年度までに作成した。また、基準案の評価のため過去のcolitic cancer症例を用いてその妥当性を検討中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

当院では現在約1200人あまりのUC患者が通院しており、研究に同意が得られサーベイランスコロノスコピーを施行され患者、およびUC関連腫瘍が疑われた患者、もしくは生検にてdysplasiaが検出された患者を対象としているため本研究は実行には問題ないものと考えているが、超拡大内視鏡観察は当施設に導入されているオリンパス社のEndocytoscope1台を用いて行い、観察方法としては、正常粘膜とされる粘膜および寛解状態の粘膜面から連続性にdysplasiaが疑われている領域粘膜を観察し、粘膜面における腺窩の形態変化、腺窩間距離のばらつき、微小血管の性状(拡張、口径の変化、形状の不均一性)、細胞核の局在や形態、変性、N/C比の変化について評価し解析を行うため、一回の検査時間が長時間におよぶ点や検査を1題の内視鏡機器にて行う点から症例の集積に時間を要している。
また、COVID19感染拡大に伴う内視鏡検査の縮小や患者の検査希望の減少など、やむを得ない情勢が生じていることも重なり症例の集積に時間を要している。

今後の研究の推進方策

COVID19の感染情勢に注意を払いながら、内視鏡適応を考慮した上で本研究の適応となる患者の選定を進めて行く。また選定に関して、検査時間を考慮した上で選定を行っていく。また、今後の症例においてはcolitic cancerの質的、および範囲診断法の基盤となる基準案を用いての評価も検討していく。

次年度使用額が生じた理由

当院の患者数から考え本研究は実行には問題ないものと考えているが、超拡大内視鏡観察は当施設に導入されているオリンパス社のEndocytoscope1台を用いて行い、観察方法としては、正常粘膜とされる粘膜および寛解状態の粘膜面から連続性にdysplasiaが疑われている領域粘膜を観察し、粘膜面における腺窩の形態変化、腺窩間距離のばらつき、微小血管の性状(拡張、口径の変化、形状の不均一性)、細胞核の局在や形態、変性、N/C比の変化について評価し解析を行うため、一回の検査時間が長時間におよぶ点や検査を1台の内視鏡機器にて行う点から症例の集積に時間を要している。また、COVID19感染拡大に伴う内視鏡検査の縮小がやむを得ない情勢が生じていることも重なり症例の集積に時間を要している。これらのが誘因となり研究の進行が遅れていることが次年度使用額が生じた理
由として考えられる。適正な症例検討のもと、可能な限り早急に症例を集積していく予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Underwater endoscopic mucosal resection for a sporadic adenoma located at severe longitudinal ulcer scars in ulcerative colitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi K, Kato M, Sasaki M, Iwao Y, Ogata H, Kanai T, Yahagi N.
    • 雑誌名

      Endoscopy

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1055/a-1368-3796

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of the Mucosal Surface on Scanning Electron Microscopy in Patients with Remitting Ulcerative Colitis.2020

    • 著者名/発表者名
      Nomura E, Sujino T, Hosoe N, Yoshimatsu Y, Tanemoto S, Takabayashi K, Mutaguchi M, Shimoda M, Naganuma M, Ogata H, Kanai T.
    • 雑誌名

      Digestive Disease and Science

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s10620-020-06609-4.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎における活動性評価のための AI を併用した狭帯域光下超拡大内視鏡観察の有用性2021

    • 著者名/発表者名
      牟田口 真、細江 直樹、髙林 馨、緒方 晴彦、金井 隆典
    • 学会等名
      第17回日本消化管学会総会学術集会(主題演題)
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎罹患範囲内に発生したSporadic neoplasm診断基準に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      髙林 馨、岩男 泰、金井 隆典
    • 学会等名
      第99回日本消化器内視鏡学会総会
  • [学会発表] 走査型電子顕微鏡を用いた寛解期潰瘍性大腸炎患者の粘膜構造評価と意義の検討2020

    • 著者名/発表者名
      種本 俊、筋野 智久、野村 絵奈、 細江 直樹、髙林 馨、牟田口 真、 下田 将之、長沼 誠、緒方 晴彦、金井 隆典
    • 学会等名
      第99回日本消化器内視鏡学会総会

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公開日: 2021-12-27  

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