2020 年度研究成果報告書

移植片対宿主病におけるDNAM-1を介した制御性T細胞の活性化制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16599
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	筑波大学
研究代表者	佐藤和貴筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 助教 (10802621)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	免疫寛容 / 制御性T細胞 / 移植片対宿主病
研究成果の概要	制御性T細胞 (Treg) は高度な免疫抑制機構の中枢を担う重要な細胞であるが、炎症環境ではTregの免疫抑制機能が低下してしまい、炎症性疾患の一因となることが知られている。本研究では、免疫受容体DNAM-1がTregの機能を司る転写因子Foxp3の発現を低下させることでTregの機能不全を促進することを明らかにした。DNAM-1を阻害もしくは欠損させたところ、ヒトとマウス両方のTregにおいて安定したFoxp3発現と高い免疫抑制機能が認められた。今後、自己免疫疾患や炎症性疾患において、Tregの機能亢進を目指したDNAM-1標的療法の開発が期待される。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	移植片対宿主病(GVHD)は造血器悪性腫瘍や再生不良性貧血に対する治療として行われる同種造血幹細胞移植における最も重篤な合併症であり、生命予後にも直接影響するため、優れた治療法の開発が急務である。本研究は、免疫抑制機能を担う制御性T細胞(Treg)に着目し、Treg細胞上に発現する免疫受容体DNAM-1を阻害することでTreg細胞の機能を飛躍的に増強させることを見出し、GVHD病態を軽快させる分子機構を解明した。以上の結果より、DNAM-1を標的としたGVHD の新たな治療法の開発が期待される。