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2022 年度 実績報告書

Follicular dendritic cellによるIgE産生制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16608
研究機関富山大学

研究代表者

國石 茉里  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70804326)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードFDC / allergy / isolation
研究実績の概要

FDCは、リンパ組織の胚中心に局在する非造血系細胞で、B細胞の活性化をサポートする。IgE抗体が関わるI型アレルギー疾患では、IgE抗体は胚中心でB細胞より産生されると考えられている。FDCはB細胞の活性化を促す一方、IgE抗体の産生を制御することも知られている。しかし、様々なリンパ組織のFDCは機能や発現分子等が異なるとの報告から、どのリンパ節FDCも一様にIgE抗体を制御できるかについてほとんど分かっていない。そこで、本研究では、①FDCを回収し、B細胞と共培養する系を構築し、②リンパ節ごとのFDCの機能評価を、IgE抗体量の観点から検討することを目的としていた。本研究の成果として、各リンパ組織からFDCを効率的に回収する方法を構築し、B細胞とFDCの共培養実験系を確立した。IgE抗体の制御については、アレルギーモデルマウスを用いてFDCの評価を行う予定であったが、当初の計画通りに進まなかったため、定常状態のマウスのFDCの機能解析に切り替えて検討した。IgE抗体は定常状態のマウスではほとんど検出されない。そのため、これまでにFDCによる制御の報告のあったIgA抗体の産生制御機序について、腸間膜リンパ節と顎下リンパ節のFDCを使い比較検討した。その結果、どちらのFDCも試験管内でレチノイン酸の刺激を介してIgA抗体産生を誘導することが分かった。生体内では、IgA抗体は腸間膜リンパ節で常時検出されるが、顎下リンパ節ではほとんど検出されない。このことから、FDCは刺激環境がそろえばIgA抗体の制御が可能であることが示唆された。残念ながら、FDCによるIgE抗体の制御機序の同定には至っていないが、本研究の目標の一つであったFDCの検出系を確立し、副次的な結果として、IgA抗体の制御の観点からリンパ節ごとのFDCの機能評価をし新たな知見を見出すことが出来た。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Role of tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 in B- and T-lymphocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Hikosaka Kuniishi Mari、Ishii Naoto、So Takanori
    • 雑誌名

      Exploration of Immunology

      巻: 3 ページ: 40~55

    • DOI

      10.37349/ei.2023.00088

    • 査読あり
  • [学会発表] The role of isolated CD35+ follicular dendritic cells in the differentiation from B cells to IgA+ GL7+ cells2022

    • 著者名/発表者名
      Mari Hikosaka-Kuniishi, Toshiyuki Yamane, Doris Narki Tetteh, Hidetoshi Yamazaki
    • 学会等名
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • [学会発表] Neural crest-derived mesenchymal cells support thymic regeneration after lethal irradiation2022

    • 著者名/発表者名
      Doris Narki Tetteh, Hidetoshi Yamazaki, Mari Hikosaka-Kuniishi
    • 学会等名
      The 51st Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology

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公開日: 2023-12-25  

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