感染防御性免疫が誘導するNK細胞活性化とレトロウイルス感染防御機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16622
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49030:実験病理学関連
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 加藤 茂樹 近畿大学, 医学部, 助教 (90790767)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: レトロウイルス / ワクチン / がん

研究成果の概要

マウスレトロウイルスと感染防御性マウスモデルを用いて宿主免疫応答，特にNK 細胞の活性化機構の解明に取り組んだ．感染細胞排除にはNK細胞が早期に活性化されることが必要であるが、その具体的エフェクター機構は不明であった．本研究は，感染早期の抗原特異的濾胞ヘルパー T 細胞による IL-21 発現が，NK 細胞上の IL-21 R に作用して NK 細胞の成熟・活性化を誘導し，積極的に感染細胞を排除していることを明らかにした．さらに，NK 細胞上の CD154 は感染早期に樹状細胞およびマクロファージの CD40 から刺激を受容することで IL-21 R の発現を調整していることを明らかにした．

自由記述の分野

免疫

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は，適切なエピトープ選択による免疫によって早期に Tfh が誘導されることは，NK細胞の活性化をもたらすことにつながりウイルス感染細胞を効率的に排除することが可能であるという新規メカニズムを証明したことを意味し，新たなワクチン開発につながることが期待される．
従来，NK 細胞は抗原感作が不要と考えられてきたが，CD4 陽性 T 細胞を適切なエピトープで免疫すれば NK 細胞に間接的に抗原特異性を賦与できること，また，樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞の CD40 分子が効率的な NK 細胞活性化に重要であるという分子基盤を明らかにした．