T. cruzi 感染刺激による宿主オートリソソーム形成抑制機構の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16626
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49040:寄生虫学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鬼塚 陽子 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (30710058)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Trypanosoma cruzi / SNARE 複合体 / オートファジー

研究成果の概要

クルーズトリパノソーマ (Trypanosoma cruzi) 感染細胞において、オートファジーの初期過程は活性化するが完了せず、原虫は排除されず生き残る。本研究ではオートリソソーム形成に係るSNARE複合体 (stx17, VAMP8, SNAP29) の解析を行った。その結果、オートファゴソーム上に存在するstx17は、感染細胞内で減少し、機能が抑制されている可能性が示唆された。次に、stx17タンパク質と相互作用する原虫側因子を探索するために、プロテオーム解析を行った結果、いくつかの候補因子を同定した。同定された原虫側因子のノックアウトT. cruzi を作製し、現在、解析を進めている。

自由記述の分野

分子寄生虫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

シャーガス病は、感染から数十年経後に慢性期の症状を呈するが、なぜ長期に渡り、患者体内での感染を維持できるか明らかにされておらず、宿主オートファジー抑制機構の解明は、原虫の長期持続感染機構解明の一助になると考えている。また、心疾患や消化管疾患などの慢性期の病態形成の詳しい機構も未だ明らかにされていない。本研究では、宿主オートファジー抑制の可能性を持つ、原虫側因子を同定することができた。今後詳細な研究を進めることにより、病態形成メカニズムの新たな知見が得られ、新しい治療薬候補の開発への応用も期待できる。