研究課題
B型肝炎ウイルス（HBV）が標的細胞へ感染するためには胆汁酸トランスポーターNTCPと結合しウイルス受容体として利用する。これまでの研究により、チロシンキナーゼ型受容体EGFRはNTCPと結合したHBVの細胞内侵入 (内在化)を媒介する宿主プロテインキナーゼであることを報告した。本研究課題ではEGFRによるHBV内在化制御機構の解析を行なった。EGFRはリガンド結合による活性化によりEGFR自身のエンドサイトーシスが誘導される。EGFRのエンドサイトーシスに関わる宿主因子の発現量をsiRNAを用いて減少させた細胞ではHBV感染が減少し、エンドサイトーシス機能を欠損させたEGFR変異体はHBV内在化を補助しなかった。この結果はHBVが EGFRエンドサイトーシス経路を内在化に利用していることを示唆する。EGFRは細胞内へ侵入した後に初期エンドソームから後期エンドソームへ局在を変え、リソソームへ到達した後に分解が誘導される。細胞内へ侵入したHBVの局在変化をHBVエンベロープを模倣したペオプチド( preS1)を用いて評価した結果、EGFRと共に時間依存的に初期エンドソームから後期エンドソーム、リソソームへと変化していた。興味深いことに、EGFRが初期エンドソームに蓄積し、後期ヘンドソームへ輸送される活性が低下した変異体では、HBV内在化を補助できる一方で、HBV感染を補助する機能が低下した。この結果より、EGFRはHBVの内在化のみならず、細胞内輸送に必要であり、後期エンドソームへ到達することがHBV感染に重要であることが示唆された。
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Virus Evolution
巻: 7 ページ: veab003
10.1093/ve/veab003.
