宿主プロテインキナーゼによるB型肝炎ウイルス侵入制御機構の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16672
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49060:ウイルス学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岩本 将士 九州大学, 理学研究院, 特別研究員 (40825882)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: HBV / プロテインキナーゼ / EGFR

研究成果の概要

B型肝炎ウイルス（HBV）の感染分子機構の理解は十分ではない。本研究ではHBVが感染受容体であるNTCPと細胞表面で結合した後に、どのようにして細胞内へ侵入し感染するかを明らかにした。チロシンキナーゼ型受容体であるEGFRはNTCPと結合することでHBV内在化を媒介する。また細胞内侵入したHBVはEGFRのエンドサイトーシス経路および細胞内輸送機構を利用して感染を成立させることを明らかにした。これら知見はHBV感染分子機構を理解する上で非常に重要な知見となる。

自由記述の分野

ウイルス学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題により、長年明らかでなかったHBVの細胞内侵入機構の一端を明らかにした。EGFRはHBV感染に必須な宿主因子であり、その感染制御機構を同定した。EGFRはこれまでに抗がん剤の標的として着目されてきたことにより、多くの阻害剤が報告されており、これらのうち少なくともゲフィチニブはEGFRの機能を阻害することでHBV感染を減少させることを細胞培養レベルで明らかにした。本研究で得た知見はHBV感染分子機構の理解を推し進めたのみならず、新しいHBV感染治療戦略を提案するもので、 EGFRが新規HBV治療薬の標的となり得る可能性を示唆した。