ロタウイルスワクチンに対する宿主免疫応答と腸内フローラとの関連性解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16677
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 平松 裕之 藤田医科大学, 医学研究科, 研究員 (80623206)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ロタウイルス / ワクチン

研究実績の概要

本研究は、ロタウイルスワクチン接種により誘導される宿主免疫反応と腸内フローラの関連性に着目し、NICU入院中の早産児を対象としてワクチン接種後の便中ワクチン株排泄と宿主免疫応答に対する腸内フローラの影響を明らかにすることを目的としている。1価ワクチン（RV1）を接種した26例、5価ワクチン（RV5）を接種した20例の児から、接種後の血清、接種後７日間の便、母乳栄養児の場合は可能な範囲で接種後の母乳を採取した。便からRNAを抽出し、便中ワクチン株RNAを、RV1特異的Real-time PCR法とG遺伝子型別RV5特異的Real-time PCR法を用いて定量的に解析した。また、RV1接種児の血清についてはRV-IgG、IgA抗体価をin-house ELISA法で測定した。その結果、ワクチン接種後のRV1やRV5排泄は、乳児ごとに多様性に富んでいた。RV1、RV5のいずれにおいてもRV-IgA抗体上昇はほぼすべての被験児で認められ、特に初回接種後RV1排泄量とRV-IgA抗体価間には正相関がみられたため、初回接種後の便中ワクチン株の増殖はRV-IgA抗体の誘導に重要と考えられた。更に、RV１を接種した双生児4組については、経時的な便中RV1ゲノム定量値、RV1-IgG、IgA抗体価の推移について、双生児を同一人物としてモデル化した場合と別人としてモデル化した場合の適合度をLikelihood-ratio testで比較することにより、腸管内RVワクチン増殖や免疫応答にかかわる因子が類似している双生児間で、実際に腸管内RV1増殖や免疫応答が類似していることを統計学的に証明した。早産児の便を用いたマイクロバイオーム解析においては、ランダムフォレストを用いた機械学習モデルによるワクチン抗体価と関連する環境要因の予備検討において、腸内環境との関連性を示唆するデータが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Similarities in rotavirus vaccine viral shedding and immune responses in pairs of twins. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Enya*, Hiroyuki Hiramatsu* (*equally contributed), Masaru Ihira, Ryota Suzuki, Yuki Higashimoto, Yusuke Funato, Kei Kozawa, Hiroki Miura, Masafumi Miyata, Yoshiki Kawamura, Takuma Ishihara, Koki Taniguchi, Satoshi Komoto, Tetsushi Yoshikawa
  • 雑誌名: Fujita Medical Journal 巻: － ページ: －
  • DOI: 10.20407/fmj.2022-039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between anti-S IgG and neutralizing antibody titers against three live SARS-CoV-2 variants in BNT162b2 vaccine recipients (2022)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto Yuki、Kozawa Kei、Miura Hiroki、Kawamura Yoshiki、Ihira Masaru、Hiramatsu Hiroyuki、Suzuki Ryota、Haga Kei、Takai-Todaka Reiko、Sawada Akihito、Katayama Kazuhiko、Yoshikawa Tetsushi
  • 雑誌名: Human Vaccines & Immunotherapeutics 巻: 18 ページ: 2105611-2105611
  • DOI: 10.1080/21645515.2022.2105611
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] RV1接種後ワクチン株便中排泄と免疫誘導能の双生児間における類似性解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 井平 勝, 塩谷 泰子, 平松 裕之, 鈴木 竜太, 東本 祐紀, 小澤 慶, 河村 吉紀, 河本 聡志, 谷口 孝喜, 吉川 哲史
  • 学会等名: 第63回日本臨床ウイルス学会