TLR3応答制御におけるmTORC2の脂質センサーとしての機能の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16685
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 亮太 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90779703)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: TLR / 自然免疫 / ウイルス学 / 代謝免疫学

研究成果の概要

mTORはmTORC1、mTORC2の2つの複合体を形成している。そのうちmTORC2は申請者の先行研究によりmTORC2とTLR3応答の連携が明らかになったが、依然としてmTORC2の代謝センサーとしての役割は不明であった。
申請者らは、gRNAライブラリースクリーニングにより脂肪酸合成経路関連分子が候補として得た。これらのノックアウト細胞において、TLR3応答が減弱された。脂肪酸の除去によって、TLR3リガンドpoly(I:C)刺激によるTLR3の細胞内移行が低下すること、脂肪酸添加によって回復することを確認した。このことから脂肪酸をmTORC2がセンスしている可能性が示された。

自由記述の分野

自然免疫

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、mTORC2が脂肪酸のセンサーとしての役割を果たすことがわかった。また、mTORC2が脂肪酸の量をモニターし、十分であれば免疫応答を許容し、不十分であれば免疫応答を禁止し、代謝応答を促進し脂肪酸を作るというスキームを示せた。これは、mTORC2が免疫応答のバランスを制御するオペレーターの役割を果たす「Immuno-metabolism」の新たなモデルとなる。