| 研究課題/領域番号 |
19K16714
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
山本 健一 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (00711798)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | S100A11 / RAGE / 間質線維芽細胞 / 線維化 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、膵臓がん進展に重要な間質線維芽細胞の線維化を伴う増殖メカニズムと、がん細胞とのクロストーク機構によるがん細胞の浸潤・転移亢進メカニズムを解明することを目標に研究を行なった。
膵臓がん細胞から分泌されるS100A11は受容体であるRAGEを介して下流のp70S6kinaseを活性化することで間質線維芽細胞の増殖を促進させていた。また、この増殖シグナルとは別に間質線維芽細胞のTPL2が活性化することでPEG2が分泌され、がん細胞の浸潤・転移を亢進させていた。これら結果より、S100A11を介した膵臓がん細胞と周囲間質線維芽細胞とのクロストークによるがん悪性化機構の一旦が明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
分子細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
がんの増殖・浸潤・転移には多くの要因が関係しており、近年ではがん周囲の間質細胞が積極的に関与することが報告されている。特に膵臓がんでは間質細胞の増加を伴う事で治療が難しくなるなどの影響も見られ、間質細胞とがんの関係を明らかにすることはがんの病態解明、新たな治療方法の開発を目指す上でも重要である。
本研究により、膵臓がん細胞から分泌されるS100A11はRAGEを介してがん周囲の間質線維芽細胞に作用してその増殖を促進させること、またPEG2を分泌することでがん細胞の浸潤・転移を促進させることが明らかとなった。これら知見ががん微小環境内コミュニケーションへのより深い理解へと繋がることが期待される。
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