研究実績の概要 |
高カロリー・脂肪過多食生活下にある現在、メタボリックシンドロームと関連が強いNAFLD、NASHは増加傾向にあり、それらを背景とするHCCの発生は激増している。本研究の目的はNAFLD-HCCの生物学的特徴を解明し、その細胞増殖や遊走・浸潤能など悪性度に関連する因子を同定することで治療への臨床応用を目指すことである。 これまでの研究結果からNAFLDーHCCの増殖機構に関してS1P-S1PR2 pathwayに着目し研究を進めた。 ヒト肝細胞癌株3種(HLE、HepG2、HuH7)におけるS1PR1・2・3(S1PRs)の発現をPCRで確認した。S1PR2の発現は3種ともに同程度であった。3種の細胞株を用いて研究を進めた。 1年目ではS1P添加実験、S1PRs阻害剤添加実験(S1PR2阻害剤であるJTE013,S1PR1/R3の阻害剤であるFTY720を使用した)によりS1P-S1PR2 pathwayが細胞増殖に関与している結果を得た。昨年は、上記結果をうけ、S1P添加時のS1PR2ノックダウン実験を行い、S1Pによる細胞増殖の抑制を確認した。更に、オレイン酸(OA)添加した時のS1PRs阻害剤添加実験(JTE013,FTY720使用)、S1PR2ノックダウン実験を行い良好な結果が得られた。 これまでの研究結果から、NAFLDを背景とするHCCの増殖機構にS1P-S1PR2 pathwayが関与していることが示された。
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