2021 年度研究成果報告書

NAFLDから発生した肝細胞癌の生物学的特徴の解明と新規治療標的の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16739
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	武田真浜松医科大学, 医学部, 助教 (50839157)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	肝細胞癌 / 非アルコール性脂肪肝疾患 / スフィンゴシン１リン酸 / S1PR2
研究成果の概要	ヒト肝細胞癌株（HLE,HepG2,HuH7）のS1PR2発現をwestern blot法で確認した。S1PR2発現はHLE＝HepG2＞HuH7であった。S1P添加実験ではS1PR2を発現細胞のHLEが有意に増殖し、S1PR2阻害剤：JTE013によりその増殖が抑制された。S1PR2ノックダウンではS1Pによる細胞増殖の抑制を確認した。オレイン酸（OA)添加時のJTE013添加、S1PR2KDによりOAにより誘導された増殖が抑制された。培養上清液中のS1PはS1PR2KDにより上昇した．NAFLDを背景とするHCCの増殖機構にS1P-S1PR2 pathwayが関与していることが示された．
自由記述の分野	肝胆膵悪性腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、メタボリックシンドロームに伴う非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD)を背景とするHCCが増加してきており、その生物学的特徴の解明は急務である。本研究成果は、その生物学的特徴を脂質の観点から解明したものであり、新たな治療展開を期待できるものと考える。同時に、HCCだけではなく他癌種においても脂質が治療標的となる可能性があると考えられる。