| 研究実績の概要 |
【背景】進行食道癌は依然予後不良の疾患であり，新たな抗癌化学療法の開発は急務である．ガレクチン-9(Gal-9)はTim-3経路を介してTh1やTh17細胞のアポトーシスを誘導し，免疫調整因子として重要な役割を果たすことが知られている．我々は今回Gal-9の食道扁平上皮癌の抗腫瘍効果とその機序についてin vitro, in vivoで検討を行った．【方法】1.食道扁平上皮癌細胞（KYSE150, KYSE180）にGal-9を添加し，細胞増殖アッセイを行った．2. KYSE150を用い異種移植モデルマウスを作成し,Gal-9を投与した. 3.Gal-9を添加した食道扁平上皮癌細胞株をフローサイトメトリーと比色分析法を用いて，アポトーシス誘導効果とカスパーゼ(-3, -4, -7, -8, -9) 活性を評価した．4.Gal-9投与後のミトコンドリア膜電位の変化を評価した．5.Western blottingでアポトーシス関連分子の動態とシグナル伝達経路について検討した．【結果】Gal-9は，食道扁平上皮癌細胞株の増殖を濃度依存性に抑制した．また異種移植マウスモデルにおいてGal-9を投与により腫瘍増殖を有意に抑制した．Gal-9によりAnnexinⅤ陽性細胞の増加とcaspase-3の活性化がみられ，またミトコンドリアの膜電位を消失させ，食道扁平上皮癌細胞のアポトーシスを誘導していた．さらにGal-9はJNKとMAPKp38のリン酸化を誘導し，細胞質内ではcytochrome c, Smac/Diablo, HtrA2/omiの増加を認めた．以上よりGal-9は食道扁平上皮癌細胞株においてミトコンドリア経路のアポトーシスを誘導し，細胞増殖を抑制することが示唆され、その機序としてJNKやMAPKp38の活性化の関与が示唆された．
|
