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2020 年度 実施状況報告書

卵巣癌においてLSRが制御する脂質代謝経路の解析と抗LSR抗体による阻害の検証

研究課題

研究課題/領域番号 19K16748
研究機関大阪大学

研究代表者

平松 宏祐  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード卵巣癌 / LSR
研究実績の概要

③腹膜播種におけるLSRと脂質の役割
卵巣癌と同じ婦人科癌である子宮体癌の細胞株を用いて実験を行った。これは子宮体癌では肥満がリスクファクターであり、卵巣癌より脂質代謝への依存性が高いと考えられることからLSRの機能解析に適していると考えたからである。まず免疫組織学的セ炎色を用いて子宮体癌でのLSRの発現を評価し、LSRの高発現が子宮体癌の予後不良因子であることを見出した。サブ解析ではLSRの高発現は腹膜播種と関連していた。LSR陽性の子宮体癌細胞株をknockdownすると卵巣癌と同様に増殖が抑制されることを増殖アッセイで確認し、さらにmigration assayで遊走能が低下することを確認した。この作用はMEK、ERKなどが関与するMAPK経路を介したMMP2タンパクの活性抑制によるものであることをウエスタンブロッティングで証明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初はリガンドと考えていたVLDLによる増殖促進効果が安定せず、新たなリガンド探索に時間を要している。

今後の研究の推進方策

高脂肪食を投与したマウスでは抗LSR抗体の抗腫瘍効果が増強することからこのマウスの血清を抽出し、LSRのリガンドを探索する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor in endometrial cancer regulates cell proliferation in vitro and associates with poor prognosis in vivo.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nagase, Kosuke Hiramatsu, Masashi Funauchi, Satoshi Nakagawa, Shinya Matsuzaki, Eiji Kobayashi, Toshihiro Kimura, Yutaka Ueda, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会
  • [学会発表] LSR in endometrial cancer: A novel prognostic factor by regulating cell proliferation and invasion via MEK/ERK pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nagase, Kosuke Hiramatsu, Masashi Funauchi, Mayu Shiomi, Satoshi Nakagawa, Shinya Matsuzaki, Eiji Kobayashi, Toshihiro Kimura, Yutaka Ueda, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor regulates cell proliferation and invasion, and associates with poor prognosis in endometrial cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nagase, Kosuke Hiramatsu, Masashi Funauchi, Satoshi Nakagawa, Shinya Matsuzaki, Eiji Kobayashi, Toshihiro Kimura, Yutaka Ueda, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
    • 学会等名
      第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会

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公開日: 2021-12-27  

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