| 研究課題/領域番号 |
19K16762
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 (2020-2021)
国立研究開発法人国立成育医療研究センター (2019) |
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研究代表者 |
辻本 信一 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50838034)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 急性前骨髄急性白血病 / RARB / retinoic acid pathway |
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| 研究成果の概要 |
急性前骨髄急性白血病(APL)は、RARA遺伝子の転座により生じるが一部の症例ではこのRARA転座を同定できない。我々はこのRARA転座陰性APLの網羅的ゲノム解析により新たにRARB転座が関与していることを見出した。本課題ではRARB転座陽性APLの機能解析と有望な薬剤の検討を行った。RARB転座陽性APLはRARA関連APLと同様にホモ二量体を形成し、レチノイン酸受容体経路の転写活性を低下させること、レチノイン酸をはじめとした合成レチノイドは無効であることを示した。さらに、治療標的の探索のため、RNA シークエンスを行い、PPARγが標的となりうることを示すことができた。
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| 自由記述の分野 |
小児がん
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
急性前骨髄球性白血病（APL）は、ほとんどの症例でPML-RARAなどのRARA遺伝子関連の融合遺伝子を有し、オールトランス型レチノイン酸(ATRA)などの治療が有効である。しかし、一部のAPLの症例の中にこのRARA遺伝子関連の異常を有さない症例が存在する。我々は、これらの症例のゲノム解析を行い、新たにRARB遺伝子関連の異常を見出した。このRARB関連遺伝子を有するAPLは、RARA遺伝子異常を有するAPLと同様の病態で白血化をきたすことを示した。また、ATRAを始めとしたレチノイン酸は無効であり、PPARγに対する治療が有効であることを見出した。今後の治療応用が期待される。
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