組織幹細胞のがん化におけるがん抑制キナーゼDYRK2の機能解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16781
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 吉田 彩舟 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40772744)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: DYRK2 / 発がん / 組織発生 / 幹細胞

研究実績の概要

本研究は、新規のがん抑制遺伝子として我々が見出したリン酸化酵素 Dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2 (DYRK2)に関し、DYRK2欠損マウス個体レベルでの発がん、組織発生制御における機能解明を目的とする。発がんに関しては、複数の組織においてがん幹細胞の起源と考えられる組織幹細胞 (Lgr5発現細胞) に焦点を当て、Lgr5発現細胞特異的なDyrk2 コンディショナルノックアウトマウスを作出し、日本人（男女計）の罹患率予測が最も高い大腸における発がんとの関連性を解明する。

本年度は、前年度に樹立したDyrk2;Apcダブルコンディショナルノックアウトマウス(Dyrk2-flox;Apc-flox;Lgr5-EGFP-IRES-CreERT2)を用いた、組織化学的な解析を進めている。また、コンディショナルノックアウトマウスに加え、我々が作出した全身性DYRK2欠損マウスの解析した結果、DYRK2の欠損はHedgehogシグナルの低下を引き起こすことを個体レベルで明らかにした。さらに、この機序として、DYRK2欠損は、細胞小器官である一次繊毛の異常を呈していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] CD9-positive cells in the intermediate lobe of the pituitary gland are important supplier for prolactin-producing cells in the anterior lobe (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujiwara K, Takeda Y, Nakakura T, Tsukada T, Yoshida S, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unconventional secretion of PKCδ exerts tumorigenic function via stimulation of ERK1/2 signaling in liver cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Oikawa T, Kizawa R, Motohashi S, Yoshida S, Kumamoto T, Shimoyama Y, Aoki K, Tachibana T, Ono M, Yoshida K
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 81 ページ: 414-425
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cluster of differentiation (CD) 9-positive mouse pituitary cells are adult stem/progenitor cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yoshida S, Tsukada T, Fujiwara K, Nakakura T, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 巻: 155 ページ: 391-404
  • DOI: 10.1007/s00418-020-01943-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Manuscript title: Cluster of differentiation 9 and 81 expression and function in rat mammary gland epithelial cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Yoshida S, Tsukada T, Nakakura T, Fujiwara K, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 66 ページ: 515-522
  • DOI: 10.1262/jrd.2020-082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The novel ciliogenesis regulator DYRK2 governs Hedgehog signaling during mouse embryogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Aoki K, Fujiwara K, Nakakura T, Kawamura A, Yamada K, Ono M, Yogosawa S, Yoshida K
  • 雑誌名: eLife 巻: 9 ページ: e57381
  • DOI: 10.7554/eLife.57381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸がんに対するアデノウイルスベクターによるDYRK2過剰発現を用いた新規遺伝子治療(Novel gene therapy for colorectal cancer using adenovirus vector-based DYRK2 overexpression) (2021)
  • 著者名/発表者名: 今泉佑太、吉田彩舟、青木勝彦、鐘ヶ江裕美、吉田清嗣、大木隆生
  • 学会等名: 第121回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] DYRK2 regulates mammalian development via the control of ciliogenesis (1次繊毛を介して哺乳類の組織発生を制御する新規分子DYRK2の同定) (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawamura A, Yoshida S, Aoki K, Nakakura T, Fujiwara K, Yoshida K
  • 学会等名: 第43回 日本分子生物学会年会
• [学会発表] 一次繊毛を介して組織発生を制御する新規リン酸化酵素DYRK2の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田彩舟
  • 学会等名: 第11回 ペプチド・ホルモン研究会