2021 年度研究成果報告書

透析腎癌に対する免疫チェックポイント分子抗体を用いた新規治療法に関する基礎研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16807
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	高松公晴慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (00649874)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	腎細胞癌 / 腫瘍免疫微小環境 / LAG-3 / TIM-3 / TIGIT / 免疫チェックポイント阻害剤
研究成果の概要	透析腎癌における免疫微小環境を評価した結果、透析腎癌では通常型淡明細胞型腎癌と比較してPDL1発現が高いことを見出し、小児泌尿器科学会で報告した。さらに、腫瘍免疫微小環境の解析を進める過程で、PD-1/PD-L1阻害剤抵抗例が臨床的に問題となった。そこで、次世代チェックポイント分子であるLAG-3, TIM-3, TIGTの発現状況に着目すると、腎癌において３分子が相互排他的に発現することを見出し、その背景はp53遺伝子変異があることを見出した。この新規3分子を用いた新たな腎細胞癌の分類を構築し、報告した。
自由記述の分野	腎細胞癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で明らかになった透析腎癌の免疫環境の特徴は透析腎癌において免疫チェックポイント阻害剤の効果が高いことを示唆するものであり、臨床上有意義である。また、次世代チェックポイント分子が腎細胞癌で相互排他性を示すことは、現在開発中の次世代免疫チェックポイント阻害剤の治療薬選択につながる可能性があり、テイラーメイド医療による薬剤の有効性の最大化につながる。さらに、高額な新規薬剤の有効利用の点から医療経済への寄与が期待される。