研究課題/領域番号 |
19K16839
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研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
研究代表者 |
五十嵐 央祥 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (00724072)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | 大腸癌 / リキッドバイオプシー / PRDM14 |
研究実績の概要 |
大腸癌の術後再発診断においては、現状では放射線被曝を伴うCT検査などの画像診断が主要な方法であり、今後の研究開発においてリキッドバイオプシーによる早期再発診断手法は重要性が高い。 幹細胞性に関わる遺伝子を制御する転写因子であるPR domain containing protein 14 (PRDM14)は、正常では始原生殖細胞や胚性幹細胞に特異的に発現し、分化した細胞には発現しないと考えられていたが、近年、悪性腫瘍においてPRDM14の異常発現や悪性腫瘍細胞における幹細胞性との関連が報告されている。本研究では大腸癌患者の血液中におけるPRDM14発現を解析し、大腸癌の術後再発診断としてPRDM14を対象としたリキッドバイオプシーの開発を目的とした。 リキッドバイオプシー開発にむけてPRDM14発現と相関する遺伝子異常の解析を行った。KRAS (codons 12、13、61、146)、BRAF (V600E)、PIK3CA (exons 9、20)各遺伝子の変異をパイロシーケンスで解析した。10種のマイクロサテライトマーカーを用いて、マイクロサテライト不安定性(MSI)を解析し、MLH1遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化をパイロシーケンスで解析した。PRDM14発現は、KRAS遺伝子変異と正の相関関係およびBRAF遺伝子変異と負の相関関係を示したが、PIK3CA遺伝子変異、MLH1遺伝子メチル化、MSIとは相関しなかった。多変量解析では、野生型のBRAF遺伝子が PRDM14発現と相関する因子であった。遺伝子変異や遺伝子増幅を検出するリキッドバイオプシーが実用化されつつある。従って、PRDM14発現とKRAS遺伝子変異の正の相関関係は興味深い。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
血中PRDM14発現解析の手法を確立させるための予備実験に時間を要し、また、確立に至っていないため。
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今後の研究の推進方策 |
大腸癌の術後再発診断としてPRDM14を対象としたリキッドバイオープシーの開発を目指し、研究を推し進めていく。また、各研究項目の連携を強化し、研究全体の遂行、目的の達成に向け邁進する。
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次年度使用額が生じた理由 |
血中PRDM14発現解析の手法を確立させるための予備実験に時間を要し、関連した研究項目に着手できなかったため、次年度使用が生じた。 次年度の使用計画として、研究項目が多岐にわたるため、目的の達成に向け、主に、物品費(試薬消耗品購入)に使用する。
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