マイクロサテライト安定性に基づくBRAFV600E変異陽性大腸がんの治療開発

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16852
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 中野 倫孝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管・腫瘍内科医師 (30839478)
• 研究期間 (年度): 2020-03-01 – 2023-03-31
• キーワード: BRAFV600E / MSI / 大腸がん / 微小環境

研究実績の概要

本研究は予後不良であるBRAFV600E変異陽性(BRAF-mt)大腸がんにおいて、免疫チェックポイント阻害薬による治療奏効の見込まれる高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）とそれ以外の集団（マイクロサテライト安定性:MSS）に分類し、公共データベース及び臨床検体を用いてそれらの特徴を解析することにより、新たな治療標的を探索することを目的としている。TCGA・GEOなどのデータベースを用いて、コホート1(191症例)、コホート2(59症例)を作成した。クラスタリング解析、パスウェイ解析などの解析手法を用いて、それぞれに特徴的な遺伝子群（MSI-H:細胞障害性T細胞、MSS:Wnt シグナル及びTGF-beta シグナル）を同定した。さらに、治療標的の同定がより一層望まれるBRAFV600E変異陽性MSS大腸がんの詳細な分類を目的に、九州がんセンターにおいて臨床情報に紐づけられたコホート(37症例)において網羅的遺伝子発現を測定し（nCounter）、IO360解析にて公共データベースと同様の結果をえた。今後は同コホート（37症例）における組織アレイを用いた多重免疫染色にて、同定した表現型と予後との相関を検証する。これらの結果から、BRAF変異陽性大腸がんにおいて、免疫チェックポイント阻害薬の効果の期待できる奏効群を抽出し、さらに非奏効群における最適な治療選択候補を探索することができるため、同患者群における個別化医療の推進が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Stanford University School of Medicine(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Stanford University School of Medicine
• [雑誌論文] RHAMM marks proliferative subpopulation of human colorectal cancer stem cells. (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Taguchi R, Kikushige Y, Isobe T, Miyawaki K, Mizuno S, Tsuruta N, Hanamura F, Yamaguchi K, Yamauchi T, Ariyama H, Kusaba H, Nakamura M, Maeda T, Kuo CJ, Baba E, Akashi K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/cas.15795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Macrophages are primed to transdifferentiate into fibroblasts in malignant ascites and pleural effusions (2022)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Ito , Michitaka Nakano , Hiroshi Ariyama , Kyoko Yamaguchi, Risa Tanaka , Yuichiro Semba , Takeshi Sugio , Kohta Miyawaki , Yoshikane Kikushige , Shinichi Mizuno, Taichi Isobe, Kenro Tanoue, Ryosuke Taguchi , Shohei Ueno , Takahito Kawano, Masaharu Murata , Eishi Baba , Koichi Akashi
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 532 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2022.215597
  • 査読あり
• [学会発表] Classification of BRAF V600E mutated colorectal cancer based on microsatellite stability (2023)
  • 著者名/発表者名: Michitaka Nakano, Kosuke Sagara, Sakuya Koreishi, Tomomi Aikawa,Tomohiro Nishijima, Kotoe Takayoshi, Masato Komoda, Eishi Baba, Taito Esaki
  • 学会等名: ASCO-GI 2019, Annual Conference 2019