2021 年度研究成果報告書

癌抗原特異的T細胞の腫瘍内への浸潤を増強するメカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K16863
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	中田潤大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90528952)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	WT1 / ペプチドワクチン療法 / ヘルパーペプチド
研究成果の概要	マウス腫瘍モデルにおいてWT1-CTLペプチド単独療法に対しCD4+T細胞の除去、ヘルパーペプチドワクチン併用によるヘルパーCD4+T細胞の併用のいずれも末梢血中のWT1特異的CTLを増殖させた。しかしCD4+T細胞除去では腫瘍内のWT1特異的CTLは増加せず、WT1ヘルパーペプチド併用が最もWT1特異的CLT浸潤を増強させた。またWT1ヘルパーペプチド併用群で腫瘍内にオリゴクローナルに増殖したWT1特異的CTLのTCR配列（1B10)を同定し、この1B10-TCR導入ウイルスベクターを作成した。
自由記述の分野	癌免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	CD4+T細胞にはCTLの活性・抑制の2面性が報告されてきたが、腫瘍内に癌抗原特異的CTLを効果的に誘導するためにはヘルパーペプチドCD4+T細胞が必要不可欠であることを明らかにした。本知見は今後癌ワクチン療法の開発において進むべき道を明確にした。また、ヘルプ活性の高い外来性抗原由来のCD4+T細胞は末梢血中では強い誘導を引き起こしたが、腫瘍内への癌抗原特異的CTL誘導では癌抗原特異的ヘルパーペプチドが有意に増強効果がすぐれており、腫瘍内の免疫環境においてCD4T細胞-樹状細胞-CD8T細胞の複合体の形成が効果的な抗腫瘍免疫の誘導に必要である可能性が示唆された。