| 研究実績の概要 |
本研究課題では豊富な臨床検体と細胞株を用いてOVOL1およびOVOL2のシグナル伝達経路の解明を行った。主に臨床検体と細胞株を用いた研究を行 い、下記の結果を得た。 OVOL1とOVOL2は上皮間葉転換の重要なモデュレーターであることがいくつかの癌腫で示唆されていたが、皮膚がん、特に皮膚有棘細胞 がんに関してはほぼ未解 明であった。皮膚有棘細胞がんおよびその前がん病変である日光角化症の病理組織検体をそれぞれ30検体ずつ免疫組織学的に解析した ところ、OVOL1,OVOL2とも に日光角化症では過剰発現し、有棘細胞がんでは発現が低下していた。さらに上皮間葉転換の重要な調節因子であるZEBは日光角化症 で発現が低下、有棘細胞がんで増加し、OVOL2と負の相関関係にあった。細胞株を使った実験では、OVOL1、OVOL2のそれぞれのノックダウンでZEB1はmRNAレベル、蛋白レベルで発現増加し、さらにOVOL2のノックダウンでは培養細胞の浸潤能が増加していた。OVOL1、OVOL2と、wound healingや細胞増殖、コロニー形成能、アポトーシスとの有意な関連は認められなかった。これらの結果から、皮膚有棘細胞がんの前がん病変である日 光角化症から有棘細胞がんに進展するにあたり、OVOL2が上皮間葉転換の重要な関連因子であるZEB1を調節することで癌への進展を抑制している可能性を示した。
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