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2019 年度 実施状況報告書

cfDNAを用いた大腸癌特異的メチル化マーカーによる大腸癌存在診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K16868
研究機関名古屋大学

研究代表者

清水 大  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50723037)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード大腸癌 / メチル化 / cfDNA
研究実績の概要

研究代表者は、すでに癌組織に関するpublic dataを用いて大腸癌に特異的にメチル化されたシトシンを同定し、本研究に着手した。public dataをhold-out法により4:1でdiscovery setとvalidation setに分割し、discovery setを用いて大腸癌特異的なメチル化パネルを作成した。validation setにおいても、大腸癌の診断精度はROC解析でAUC=0.981と非常に高い精度を示し、その診断能が支持された。
実際の組織データを用いたPost-Bisulfite Adaptor Tagging(PBAT)法によるwhole genome bisulfite sequencing(WGBS)診断能の検証では、大腸癌原発巣の9例の凍結切片全てにおいて、大腸癌特異的メチル化パネルで陽性となった。また、大腸癌転移巣の9例のパラフィン包埋切片においては、6例で大腸癌からの転移であると診断しえた。パネルの基となったメチル化に関するpublic dataはメチル化アレイデータであり、研究代表者の結果からは、異なったmodarityであるシーケンスにもそのパネルが有用である事が示され、かつ凍結切片・パラフィン包埋切片に関わらず有用であることが示された。
さらには、別のコホートで大腸癌・胃癌・乳癌のそれぞれ16例の凍結切片をメチル化アレイにかけて、その診断能を検証したところ、大腸癌の診断精度はROC解析でAUC=0.879と非常に高い精度を示した。これにより、大腸癌の同定のみならず、外科領域で主な癌腫である胃癌・乳癌との鑑別も可能なメチル化パネルであることが示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

組織データでの解析は順調に進行しており、メチル化パネルとしての診断能も非常に高い事が示されている。

今後の研究の推進方策

1年目の成果として、大腸癌特異的なメチル化パネルの高い診断能が、public data、組織検体、複数のメチル化検出技術(PBAT/WGBSとメチル化アレイ)で再現性をもって確認された。今後は、決勝検体でのメチル化検出技術の開発を進め、cfDNAを用いての診断に有用である事を示していく。

次年度使用額が生じた理由

来年度の実験消耗品に使用予定。

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公開日: 2021-12-27  

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