| 研究実績の概要 |
タウオパチーでは，神経細胞およびグリア細胞内に異常タウ蓄積を認め，これらタウ病変の進展により症状を来すとされる．従来，このタウ病変の進展－異常タウ蛋白の伝播機構は神経細胞で主に解析が進んでいたが，近年ではグリア細胞を介した機序や，より直接的なグリア細胞の関与が示唆され始めている．グリア細胞の中でも特にアストロサイトは，そのタウ蓄積像が疾患毎 (進行性核上性麻痺: PSP, 大脳皮質基底核変性症: CBD, Globular glial tauopathy: GGTなど) に異なる形態を示し，各タウオパチー固有の性格を反映する特徴を持つ．加えて，従来は加齢性変化とされていたARTAG: aging-related tau astrogliopathyは，近年の解析でタウオパチーに高率に合併すること，ARTAG由来の異常タウ蛋白が伝播能を示したことから，病的変化として注目されていた.そこで，タウオパチーにおけるタウ陽性アストロサイト及びARTAGに着目して，病的タウ蛋白の伝播機構及び病態解明に迫ることを計画した． こうした中で，ARTAGの蓄積タウアイソフォームと同じ，4リピートタウが蓄積するGGTにおいて，タウ蓄積下でのアストロサイトの機能変化の一部を明らかにした．また3リピートタウが蓄積するピック病における，アストロサイト内へのタウ蓄積病態について学会報告した．加えてGGTについては，共同研究により，タウ蛋白の翻訳後修飾に関して，他のタウオパチーとの異同について報告がなされた． 着目したARTAGに関しては，実験上は伝播能を示す一方，実際のヒト脳内では限局的な分布に留まることから，他のタウオパチー(PSPなど)のタウ陽性アストロサイトとの比較検証を計画し,組織学的解析に加え，生化学・分子生物学的手法-発現RNAの比較解析などによる両者の違いについて検証を進めている．
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