血中alpha-synucleinの解析で明らかになる病態特異的な伝播メカニズム

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K16928
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥住 文美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: パーキンソン病 / αシヌクレイン / 多系統萎縮症

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)および多系統萎縮症(MSA)は臨床的には異なる症状を示す疾患であるが、ともにαシヌクレイン(AS)を原因タンパク質としている。ASは本来可溶性であるが、βシート構造を持つ異常構造凝集体が鋳型（シード）として働くことで正常型ASの構造変換を引き起こして線維化が加速する特性をもつ。多彩な組織でASシードが検出されているが、血液中にもASシードが存在しているかは不明である。IP/RT-QuIC法により血液中AS seedの検出に成功し、有用なバイオマーカになることを示した。増幅したAS凝集体はPDとMSAで異なる構造や伝播能を保持しており、両者の鑑別にも有用である。

自由記述の分野

Neurology

研究成果の学術的意義や社会的意義

α-シヌクレイノパチー患者の血液中に存在するα-シヌクレインシードがα-シヌクレイノパチーの診断と鑑別のマーカーとして有用であることを明らかにした。また、増幅された血清α-シヌクレインシードは伝播能を保持し、さらには、疾患毎に構造の異なる凝集体を形成することが分かった。今後は血液を用いた簡便かつ有用な診断方法の確立を目指すとともに、疾患ごとの凝集体構造の相違などに着目することで、病態解明をめざす。