• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

生体膜リン脂質操作による神経障害性疼痛の発症維持メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16938
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

山本 将大  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 特任研究員 (50825693)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワードリゾリン脂質アシル転移酵素 / 疼痛
研究実績の概要

末梢神経損傷後の難治性疼痛に対してPAFシグナルが重要な役割を果たしていることを複数のノックアウトマウスを用いた検討から明らかにした。また,PAFシグナルは神経損傷後,比較的早期に重要なことがわかった。PAF生合成酵素KOマウスでは,神経損傷後のDRGにおける脂質メディエーター産生増加が抑制されていた。以上より,これまで知られていないPAFの役割を明らかにすることができた。難治性疼痛の治療へ向けた応用研究への発展が期待できる。
また,末梢神経損傷後のDRGにおける膜リン脂質組成変化に着目し,DRG神経特異的なリン脂質生合成酵素KOマウスを作製した。このマウスでは神経損傷後に増加するリン脂質分子種の減少が認められ,さらに,神経障害性疼痛が減弱する傾向が得られた。疼痛症状が軽減するメカニズムの解明へ向けて解析を進めている。
昨年度に実施したリゾリン脂質アシル転移酵素ファミリーのDRG組織におけるmRNA発現局在解析から,サテライトグリアに選択的に高発現することが認められた遺伝子のノックアウトマウスを新しく樹立した。本マウスのDRGや脊髄の組織を用いてリン脂質解析を実施したところ,ホスファチジルコリンやホスファチジルエタノールアミンなど膜リン脂質組成の変動が確認できた。引き続き解析を進め,神経系の機能における生理的な役割の解明や,神経障害性疼痛や炎症性疼痛の病態時における役割を解明する必要がある。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Drug Repositioning for the Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: A Mechanism- and Screening-Based Strategy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Egashira Nobuaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 607780

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.607780

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological Mechanisms of Bortezomib-Induced Peripheral Neuropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shota、Egashira Nobuaki
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 888~888

    • DOI

      10.3390/ijms22020888

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biosynthetic Enzymes of Membrane Glycerophospholipid Diversity as Therapeutic Targets for Drug Development2020

    • 著者名/発表者名
      Valentine William J.、Hashidate-Yoshida Tomomi、Yamamoto Shota、Shindou Hideo
    • 雑誌名

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      巻: 1274 ページ: 5~27

    • DOI

      10.1007/978-3-030-50621-6_2

    • 査読あり
  • [学会発表] “Quality of Lipid” in the dorsal root ganglion2021

    • 著者名/発表者名
      山本将大,清水孝雄,進藤英雄
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi