2023 年度実施状況報告書

神経軸索ガイダンス分子セマフォリンによるがん悪液質制御の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	19K16964
研究機関	新潟薬科大学
研究代表者	長谷川拓也新潟薬科大学, 薬学部, 助手 (80813287)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2025-03-31
キーワード	悪液質 / セマフォリン / プレキシン
研究実績の概要	本研究では、肺がん骨移植による悪液質モデルマウスを作製し研究を進めている。本モデルでは、情動変化や骨移植による慢性疼痛も併発しており、進行がん患者の病態を忠実に再現していると考えられる。本モデルにおいて、神経軸索の伸長ガイダンス因子であるセマフォリンファミリーがいくつかの組織で変化することを確認しており、がん悪液質の治療標的として有効であるか解明するために研究を進めている。解析を進めたところ、症状の進行とともに数種類のセマフォリンの発現が骨格筋や脂肪組織において変化することが明らかとなった。セマフォリンは、その受容体であるプレキシンファミリーに結合することで、シグナルを伝達するが、組織によって結合様式が異なる。プレキシンについても骨格筋及び脂肪組織で発現量の変化を確認したことから、責任受容体がこのメカニズムに関わる可能性が示唆された。また、この現象が他の悪液質モデル（大腸がん悪液質モデルマウス）においても同様に起こっているか確認を行ったところ、共通して変化するセマフォリンとプレキシンを明らかにした。ここで明らかにしたセマフォリンを悪液質において重要な分子であると想定し、腫瘍細胞のセマフォリンをノックダウンすることで、がん悪液質の進行に変化が現れるかを解析している段階である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 4: 遅れている理由本年度は、研究室所属教員の異動により、新規の授業や実習の準備に多くの時間がとられたため、実験時間の確保が難しく研究計画に遅れが生じてしまった。
今後の研究の推進方策	これまでの研究で明らかにした、骨格筋と脂肪組織で変化するセマフォリンとプレキシンを悪液質の進行に重要な分子であると想定し、細胞株、初代培養系、コンディショナルノックアウトマウスなどを使用して悪液質に対する影響を解析する。
次年度使用額が生じた理由	悪液質動物への有効性が確認できたセマフォリン分子に対する細胞種特異的欠損動物の購入のため。