多能性幹細胞とヒト凍結脳のタウ蛋白における網羅的リン酸化比較解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17002
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 森本 悟 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (00816952)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: Kii ALS/PDC / tau / phosphorylation / mass spectrometry / pluripotent stem cells

研究成果の概要

ヒト凍結脳組織から、質量分析（MS）解析に使用するためのタウタンパク質の精製手法を確立した。さらに特殊なMS解析を用いて、健常者およびアルツハイマー病患者脳におけるタウタンパク質のリン酸化状態を解析した。予測解析の結果から、181個のリン酸化アミノ酸配列を同定した。さらに同定されたペプチド（アミノ酸を構成するより小さい単位）のリストについて、健常者とアルツハイマー病患者脳との間で、各ペプチド毎にリン酸化状態の明確な差異を検出するに至った。

自由記述の分野

神経科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題において、ヒト凍結脳からの効率的なタウタンパク質の抽出・純化方法、ならびにリン酸化部位解析法を確立した。その方法を用いて、健常者とアルツハイマー病患者脳におけるタウタンパク質のリン酸化の違いを、詳細にプロファイリングすることに成功した。
アルツハイマー病を代表としたタウタンパク質に異常を来す疾患は、患者数が非常に多く社会的に重要度の高い疾患にも関わらず、根本的な治療法が存在しない。本研究結果は、タウ関連疾患の重要な病態産物であるリン酸化タウタンパク質の疾患毎の形成機序や、リン酸化という現象をターゲットとした治療法への全く新しい側面のアプローチを提供できる可能性を秘めている。