| 研究課題/領域番号 |
19K17010
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
小早川 優子 九州大学, 大学病院, 医員 (40733788)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / 変異SOD1 / Cx36 / 電気シナプス |
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| 研究実績の概要 |
神経細胞間の情報伝達機構には、神経伝達物質がシナプス後膜の受容体に結合する化学シ ナプスと、神経細胞膜上のConnexin (Cx) 蛋白が形成するgap junctionを通じてイオンや小分子が直接細胞間を移動する電気シナプスがあり、電気シナプスは抑制性または興奮性の化学シナプスと共存するか、共存せずに単独で存在する。電気シナプスを形成するCx蛋白の代表はCx36であり、隣接する神経細胞間での同期した電気活動（electrical coupling）を担う。研究者はこれまでに、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) モデルマウスである変異SOD1トランスジェニックマウスの腰髄前角では、単独もしくは抑制性の化学シナプスと共存するCx36の発現が病初期から低下していることを報告しており、本研究はCx36が形成する電気シナプスの減少が、運動神経および抑制性神経の電気活動にどのように影響しているのか、electrical couplingの増強によりALSの運動神経変性が抑制されるかどうかを検討することを目的としている。
これまでに、Electrical couplingを増強することが報告されている薬剤について、種々のCx蛋白発現に対する影響を観察し、変異SOD1マウスへの治療効果が期待される投与量、投与方法を決定した。同薬剤について、変異SOD1トランスジェニックマウスに継続的に投与し、運動機能低下の抑制、生存期間の延長が得られるかどうかを観察している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
cx36の脱落が運動神経の電気活動に与える影響について、評価系の立ち上げに時間を要している。一方、electrical couplingの増強が運動神経変性を抑制しうるかどうかの検討については、順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
変異SOD1トランスジェニックマウスに対するElecrtical couplilngを増強する薬剤の投与実験を継続し、行動解析・生存期間解析にて有意な差が認められた場合は、病理学的・生化学的解析で効果の裏付けを行う。また、Cx36脱落に伴う脊髄運動神経の電気活動の変化を検討できる評価系を確立し、変異SOD1トランスジェニックマウスにおけるCx36減少の意義を明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度は、PCR試薬や抗体等について、当研究室で使用していたものを利用したため、使用額がおさえられた。未使用分については、次年度以降の実験を進めるにあたり、必要な試薬の購入と人件費に充当する。
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