T型カルシウムチャネル異常が引き起こす神経細胞死の病態機序解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17014
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 國井 美紗子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80725200)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: CACNA1G variant / patch-clamp / VGCCs

研究成果の概要

我々は小児てんかん・精神発達障害患者で同定された3種類のCACNA1Gのde novo変異に対し，培養細胞を用いた電気生理学的検討を行った．既報告のあるAla961ThrとMet1531Valに加え，病的変異の可能性のあるIle1273Pheの検討を加えて解析をした．パッチクランプによる一般的な解析に加え，oscillationという現象についての実験も行った．これまでに報告のないIle1273Phe変異においては，これらの解析にて有意な差を認めなかった．Ile1273Phe変異を持つ患者は既知の変異をもつ患者にくらべ，臨床症状が軽いことを反映する結果と考えた．

自由記述の分野

神経内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は新規変異の可能性があるIle1273Pheをもつ症例について臨床症状，検査所見などを含め詳細に報告した．培養細胞を用いた電気生理学的検討ではIle1273Phe変異によるCa電流の異常は今回検出できなかったが，臨床症状が他の変異より軽いことを反映しているものと考えた．CACNA1G変異は，これまでに報告されている良性のてんかんや脊髄小脳変性症，小児発症の小脳萎縮症のみならず，West症候群，Rett症候群様発達障害等の幅広い疾患スペクトラムを形成している可能性を示した．これによりチャネルの変異によっておこる疾患，いわゆるチャネオパチーという疾患概念の理解がさらに進展するものと考えられる．