2021 年度研究成果報告書

リピート異常に起因する神経筋疾患の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17043
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	塩田智奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (70837062)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ALS
研究成果の概要	C9orf72 遺伝子のGGGGCCリピート配列から産生されるプロリン：アルギニン（PR）ポリペプチドは細胞毒性を有し、中間径フィラメント（IF）に結合する。しかし、PRポリペプチドが細胞骨格や接着斑に与える影響は不明であった。PRポリペプチドは、IFの分岐部の増加、細胞の硬さの増加、アクチンフィラメントの分布変化、FAサイズの増加を誘導した。また、PRポリペプチドとIF阻害剤は細胞の剥離を抑制した。さらに、PRポリペプチドは機械的ストレス応答因子の発現を増加した。これらの結果は、PRポリペプチドが細胞の機械的特性や機械的ストレス応答を変化させ、ALSの病態に関わる可能性を示唆する。
自由記述の分野	神経
研究成果の学術的意義や社会的意義	細胞の機械的特性や機械的ストレス応答は、細胞の恒常性に関与し重要である。しかし、筋萎縮性側索硬化症（ALS）においてこれらがどのように変化しているか不明であった。本研究は、細胞の表面の硬さの変化や機械的ストレス応答の変化が、ALSの病態に関与する可能性があることを始めて明らかにしたもので、ALSの病態解明の一助になると考えられる。