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2019 年度 実施状況報告書

うつ病患者における毛髪ステロイドホルモンバイオマーカーの探索と妥当性の検討

研究課題

研究課題/領域番号 19K17102
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

土嶺 章子  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 科研費研究員 (60649044)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワードうつ病 / コルチコステロン / ストレス / モデル動物 / 行動 / バイオマーカー / 毛髪
研究実績の概要

本研究はヒト毛髪中ステロイドを測定し、うつ病のバイオマーカーを探索することを目的としている。今年度は健常者とうつ病をはじめ、躁うつ病、統合失調症の患者さんのリクルートと毛髪の最適保存方法、測定条件の検討を行った。ヒトを対象とした被験者さんのリクルートとサンプルの保存方法・測定条件の検討と同時並行で、動物を用いたストレス関連ホルモンの測定についても検討した。
動物を用いたストレス反応によるホルモン変化については、C57BL/6JとBALB/cの2種類のマウスを用いて慢性拘束ストレスによるうつ病モデルマウスを作成し、ストレスをかける前と後でストレスホルモン(コルチコステロン)およびテストステロンの測定と行動学的な解析を行なった。その結果、ストレスをかけたマウスでは両系統において体重増加の抑制、胸腺の萎縮、副腎重量の増加、体毛中コルチコステロンおよびテストステロンの増加を認めた。行動学的解析では、両系統においてうつ様行動は認められなかったが、BALB/cマウスでのみアンヘドニア様行動が確認された。もともとC57BL/6Jはストレスぬ強く、BALB/cマウスはストレスに弱いと言われているが、両系統ともにストレスに対する反応は認められた。しかし、行動という中間表現型にストレスの反応が現れるのはBALB/cマウスのみであったことから、慢性拘束ストレスを用いたうつ病モデルマウスの作成にはBALB/cマウスの方がC57BL/6Jより好ましいと考えられた。本成果は論文としてまとめ、国際誌に投稿しアクセプトされている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

被験者さんのリクルートには紙媒体やWebを使った方法を使っているほか、病院の外来からの紹介により募集している。研究方法としても簡単な自己記入式の質問紙やアンケートのほかに、検体採取も毛髪を130mg程度根元からカットするだけで完了するため、侵襲性がほとんどなく被験者さんも参加しやすいと考えられるため順調に被験者さんのリクルートが行えている状況である。

今後の研究の推進方策

引き続き被験者さんのリクルートを行なっていく。ヒト毛髪由来コルチゾールをはじめとしたステロイドの測定について、安定した結果を得られるように毛髪の採取から粉砕、ステロイドの抽出、測定などの条件を詳細に検討していく予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Comparison of physiological and behavioral responses to chronic restraint stress between C57BL/6J and BALB/c mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuchimine Shoko、Matsuno Hitomi、O’Hashi Kazunori、Chiba Shuichi、Yoshimura Aya、Kunugi Hiroshi、Sohya Kazuhiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 525 ページ: 33~38

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.02.073

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <p>Reduced plasma orexin-A levels in patients with bipolar disorder</p>2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuchimine Shoko、Hattori Kotaro、Ota Miho、Hidese Shinsuke、Teraishi Toshiya、Sasayama Daimei、Hori Hiroaki、Noda Takamasa、Yoshida Sumiko、Yoshida Fuyuko、Kunugi Hiroshi
    • 雑誌名

      Neuropsychiatric Disease and Treatment

      巻: Volume 15 ページ: 2221~2230

    • DOI

      10.2147/NDT.S209023

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 8-Hydroxylation and Glucuronidation of Mirtazapine in Japanese Psychiatric Patients: Significance of the Glucuronidation Pathway of 8-Hydroxy-Mirtazapine2019

    • 著者名/発表者名
      Shinozaki Masataka、Pierce Jason、Hayashi Yuki、Watanabe Takashi、Sasaki Taro、Komahashi-Sasaki Hazuki、Akiyama Kazufumi、Kato Kazuko、Inoue Yoshimasa、Tsuchimine Shoko、Yasui-Furukori Norio、Ozeki Yuji、Shimoda Kazutaka
    • 雑誌名

      Pharmacopsychiatry

      巻: 52 ページ: 237~244

    • DOI

      10.1055/a-0918-6408

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of the common cortical space by spontaneous activity and its application in the mouse cortex2019

    • 著者名/発表者名
      O'Hashi Kazunori、Sohya Kazuhiro、Matsuno Hitomi、Tsuchimine Shoko、Kunugi Hiroshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 513 ページ: 869~874

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.04.048

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Comparisons between C57BL6/J and BALB/c mice in behavioral tests and physiological changes after chronic restraint stress2019

    • 著者名/発表者名
      Shoko Tsuchimine, Hitomi Matsuno, Kazunori O’Hashi, Shuichi Chiba, Aya Yoshimura, Shingo Nakajima, Kazuhiro Sohya, Hiroshi Kunugi
    • 学会等名
      日本神経科学会

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公開日: 2021-01-27  

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